1.視床下部障害.頭蓋咽頭腫.炎症などの病変がプロラクチン抑制因子(PIF)の分泌に影響を及ぼし.プロラクチンが上昇する。
2.下垂体疾患は高プロラクチン血症の最も一般的な原因であり.下垂体プロラクチノーマが最も多い。患者の1/3以上が下垂体微小腺腫(直径1cm未満)を有している。 患者の1/3以上が下垂体微小腺腫(直径1cm未満)を有している。空蝶鞍症候群も血清プロラクチンを増加させることがある。
3.原発性甲状腺機能低下症 サイロトロピン放出ホルモンの増加は.下垂体におけるプロラクチンの分泌を刺激する。
4.特発性高プロラクチン血症 血清プロラクチンが増加し.多くは2.73~4.55nmol/Lであるが.下垂体や中枢神経系の疾患は認められない。 下垂体微小腺腫が数年後に見つかる患者もいる。
5.その他.多嚢胞性卵巣症候群.抗精神病薬や抗うつ薬の長期使用は.血清プロラクチンの上昇を引き起こすことがある。
臨床症状
1.月経障害と不妊症:患者の85%以上に月経障害がある。 生殖年齢にある患者は.排卵しないか黄体期が短縮し.無月経.希発月経.あるいは無月経として現れることがある。 原発性無月経は思春期前または思春期早期の女性に起こることがあり.続発性無月経は出産適齢期以降に多くみられます。 排卵がないために不妊症になることもあります。
2.乳房過多:この病気の特徴の一つです。 無月経-乳汁過多症候群の患者の約2/3は高プロラクチン血症であり.その1/3は下垂体微小腺腫である。 乳汁過多は通常.両方の乳房から流れ出る.あるいは絞り出すことができる.非出血性の乳白色または透明の液体として現れる。
3.頭痛.かすみ目.視力障害:下垂体腺腫が著しく増大すると.脳脊髄液の還流が阻害され.末梢の脳組織や視神経が圧迫されるため.頭痛.かすみ目.嘔吐.視野欠損.運動神経麻痺が起こることがあります。
4.性機能の変化:下垂体におけるLHとFSHの分泌抑制により.低エストロゲン状態が起こり.膣壁の菲薄化や萎縮.分泌量の減少.性欲減退などが現れる。
診断
1.臨床症状:血清プロラクチンは.月経障害や不妊症.乳房過多.無月経.多毛症.思春期遅滞などの臨床症状がある場合に検出すべきである。
2.血液学的検査:血清プロラクチンが1.14nmol/L(25ug/L)以上であれば.高プロラクチン血症と診断できます。 検査は朝の9~12時に行うのがよい。
3.画像診断:血清プロラクチンが4.55nmol/L(100ug/L)以上の場合.下垂体のMRI検査を行い.下垂体の微小腺腫か腺腫かを判断する。
4.眼底検査:下垂体腺腫は視神経十字に浸潤および/または圧迫し.視神経乳頭浮腫を引き起こすことがあるため;また腫瘍による視神経十字の圧迫により視野欠損が生じるため.眼底検査および視野検査は下垂体腺腫の大きさおよび位置を決定するのに役立ち.特に妊婦に適用される。
治療
診断後.腫瘍は薬物療法.手術療法.放射線療法で治療すべきである。
1.薬物療法
(1)ブロモクリプチンメシル酸塩:ペプチドエルゴットアルカロイドで.ドパミン受容体を選択的にアゴナイズし.プロラクチンを効果的に減少させることができる。 ブロモクリプチンは.機能または腫瘍によるプロラクチン濃度の上昇を抑制することができる。 ブロモクリプチン治療は腫瘍を縮小させ.無月経や授乳中の女性の月経と生殖能力を回復させることができる。
下垂体性微小腺腫の治療では.一般的に次のような方法が用いられる:1週目1.25mgを夜1回.2週目1.25mgを1日2回.3週目1.25mgを毎日朝.2.5mgを毎晩.4週目以降2.5mgを1日2回.3ヵ月を1クールとして治療する。 主な副作用は.吐き気.頭痛.めまい.倦怠感.眠気.便秘.直立性低血圧などで.数日間の投与で自然に消失することもある。 新しいブロモクリプチン長時間作用型注射剤(パーロデル)は.経口投与による胃腸機能障害を克服することができる。
(2)キナゴリド:ドパミンD2受容体に作用するドパミンアゴニスト。 主にメシル酸ブロモクリプチンの副作用に耐えられない場合に使用される。 1日25mgを3日間服用し.最適な効果が得られるまで3日ごとに25mgずつ増量する。
(3)ビタミンB6:1回20~30mgを1日3回経口投与する。 メシル酸ブロモクリプチンとの相乗効果がある。
2.手術:下垂体腫瘍が明らかな圧迫症状や神経症状を呈する場合.または薬物治療が無効な場合は.腫瘍を摘出する手術を考慮すべきである。 手術前にブロモクリプチンを短期投与することで.下垂体腫瘍の大きさと術中の出血を減少させ.治療効果を高めることができる。
3.放射線療法:薬物治療にこだわらない.または耐えられない人.手術を受けたくない人.手術に耐えられない人に用いられる。 放射線治療は効果が現れるのが遅く.下垂体低形成.視神経障害.腫瘍誘発性合併症などを引き起こす可能性があるため.放射線治療単独での使用は推奨されません。