高プロラクチン血症の診断と治療方法について

  I. 高プロラクチン血症の原因診断
  詳細な病歴.臨床検査.画像検査により.PRL値の上昇を引き起こす生理学的あるいは薬理学的な要因を除外し.明確な病的原因があるかどうかを判断します。 最も多い原因は.下垂体腺腫です。
  1.履歴の採取
  患者の病歴は.高PRL血症の生理的.病理的.薬理的な原因に合わせる必要があります。 患者の月経歴.出産歴.手術歴.既往歴.関連する薬剤の服用歴.採血時のストレス状況(運動.性交渉.精神・感情の変動.骨盤の検査など)を聞いておく必要がある。
  2.その他の臨床検査
  妊娠検査.甲状腺機能.腎機能などであり.病歴に応じて選択される。
  3.画像検査
  上記の検査で軽度の高PRLが確認され.明確な原因が見つからない場合.あるいは血中PRLが100μg/Lの場合は.頭蓋骨・鞍部の画像検査(MRIやCT)を行い.下垂体茎を圧迫する頭蓋内腫瘍やPRLの分泌.あるいは空鞍症候群などの有無を除外・確定し.明確な原因が見つからない場合は特発性高PRLとします。
  鞍部病変の主な画像検査はCTとMRIで.MRI検査で確実に診断できる病変もありますが.より病変を発見するために鞍部の強調MRIも行い.必要に応じて鞍部の動的強調MRIを行うことが推奨されます。
  高PRL血症の治療は.PRLの産生を抑制し.月経や排卵を正常に戻し.母乳の分泌を抑え.頭痛や視覚機能障害などの他の症状を改善することを目的としています。
  高PRL血症が確認されたら.まず治療が必要かどうかを判断する必要があります。 下垂体PRL巨大腺腫および微小腺腫で.無月経.授乳.不妊.頭痛および骨粗鬆症などの症状があるものはすべて治療が必要である。これらの症状がなく血中PRL値の上昇のみのものは.経過観察で構わない。 次に.治療方針とどの治療方法を選択するかを決定します。 下垂体PRL腺腫に対しては.微小腺腫.巨大腺腫にかかわらず.ドパミンアゴニスト療法が第一選択となり.薬効不良.副作用が強い患者.薬物療法を拒否する患者に対しては.手術療法が選択されることになります。
  治療法の選択は.年齢.妊娠可能な状態.要望など患者さん自身の状況に基づいて行われるべきであり.医師は患者さんの意見を十分に尊重し.様々な治療法のメリット・デメリットを十分に伝えた上で.適切な選択ができるよう支援することが必要です。
  II.薬物療法
  ドパミンアゴニストは.下垂体PRL腺腫を含む.月経障害.不妊症.頭痛.骨粗鬆症.授乳.視神経交感神経*または他の脳神経圧迫を伴う高PRL血症患者のすべてに適応される。 最もよく使われるのはブロモクリプチン.カベルゴリン.キナグリプチンです。
  1.ブロモクリプチン
  少量から徐々に増量する。すなわち.就寝時に1.25mgから開始し.必要な治療量まで増量する。 効果が不十分な場合は.数日以内に治療量に増量することができる。 通常.1日2.5mg~10mgを2~3回に分けて服用しますが.多くの症例で1日5mg~7.5mgが有効であることが確認されています。 投与量の調節は.血中PRL値に基づいて行う。 ブロモクリプチン投与により.血中PRLの正常値への低下.授乳の消失または減少.下垂体腺腫の減少.規則正しい月経と生殖能力の回復.男性では性欲と精子形成の回復.男性不妊の是正など.70~90%の患者さんでよい結果が得られると言われています。
  ブロモクリプチンは腫瘍細胞の増殖を抑制し.線維化を起こすだけで.腫瘍細胞を破壊するものではないことに注意が必要です。
  ブロモクリプチンの主な副作用は.吐き気.嘔吐.めまい.頭痛.便秘ですが.ほとんどの場合.短期間で消失します。 少量から徐々に増量することにより副作用を軽減することができ.増量により不耐性が明らかになった場合には.増量分を減量することができる。 高用量でレイノー現象や心拍の異常が起こることがある。 本剤の最も重篤な副作用は.初回投与時に少数の患者において姿勢低下.一部の患者において意識消失が認められるため.熱いシャワーや入浴など血圧を下げるような行為を開始しないことです。 ブロモクリプチン投与中は.血中PRLを上昇させる薬剤を併用しないでください。
  約10%の患者がブロモクリプチンに対して非感受性であり.満足のいく結果が得られない場合.または重度の頭痛.めまい.胃腸反応.便秘などが消失せず.ブロモクリプチンの治療用量に耐えられない場合は.他の薬剤への変更または手術が必要です。
  2.その他の薬剤
  カルテゴリドとキナゴリドは.ブロモクリプチンに代わる高選択的ドパミンD2アゴニストで.より強力なPRL阻害作用を持ち.副作用が少なく.作用時間が長いのが特徴です。 ブロモクリプチンに対して抵抗性のある(ブロモクリプチン1日15mgでは満足できない)PRL腺腫患者やブロモクリプチン治療に不耐性のある患者でも.これらの新しいドパミンアゴニストに変更すれば50%以上の効果が期待できます。 キナゴリドは75μg~300μgを1日1回.カルテゴリドは通常0.5mg~2.0mgを週1~2回のみ投与し.ブロモクリプチンより患者のコンプライアンスは良好である。