様々な原因で血清プロラクチン（PRL）が1.14nmol/L（25up/L）を超えて異常に上昇することを高プロラクチン血症と呼びます。
通称
高プロラクチン血症
中国医学名
女性における高プロラクチン血症
有病率グループ
女性
一般的な症状
乳汁過多.無月経または不妊症
主な不満点
乳房過多.無月経.不妊などがほぼ全員の主訴であり.月経量の減少を訴える患者はごく少数である。
病因
(i) 下垂体腫瘍または鞍部腫瘍。
(ii)甲状腺機能低下症。
(iii) ドーパミン受容体拮抗薬.エストロゲンなどの薬理学的なもの。
慢性腎不全
PRLは体内で最大のストレスホルモンであり.肉体的なストレスがかかるとPRLが急激に上昇します。
きっかけとなる要因
1.神経刺激：専門家によると.特定の部位.特に胸部の皮膚に刺激を与えると.周囲の神経の損傷による激しい痛みも含めて.視床下部への神経伝達を通じてプロラクチンが増加することがあるそうです。
2.下垂体疾患：専門家は.下垂体疾患は.主に下垂体領域の様々な腫瘍を指し.加えて.空孔蝶鞍症候群.高下垂体機能などの一部は.また.牛乳.無月経のオーバーフローを引き起こすことができますと言う。
3.薬物要因：専門家は.高プロラクチンの分泌は.例えば.激しい運動.いくつかの薬物.外傷や他の急性状況は.プロラクチンの分泌を増加させることができる.様々な要因によって影響されると言います。
4.原発性甲状腺機能低下症：また高プロラクチンの原因の一つで.専門家は甲状腺機能低下症になると.甲状腺の分泌不足のメッセージは.視床下部にフィードバックするので.視床下部は甲状腺刺激ホルモン放出因子を大量に生産.この因子は同時に下垂体を刺激して甲状腺刺激ホルモンの分泌ができる.しかしまた下垂体ラクトゲンの過剰生産と原因オーバーフロー現象の刺激されますと言う。
5.視床下部の障害：プロラクチンが高くなる原因とは？ 専門家によると.女性の脳の視床下部とその隣接部に病気があると.プロラクチン抑制因子が減少したり.プロラクチン放出因子や甲状腺刺激ホルモン放出因子が増加したりすることがあるそうです。
臨床的特徴
主な症状
1.月経異常には.月経困難症.遺尿症から無月経まであり.無月経が最も一般的です。 思春期以前は原発性無月経.受胎後は更新性無月経となる。
2.PRLが異常に上昇すると排卵が抑制され不妊症に.軽度の上昇で黄体機能不全を起こし流産につながる。
3.オーバーフローは通常.両側乳房の流出として現れるか.非血液.乳白色または透明な液体を絞り出すことができ.量は変わりません。
セカンダリーイン
1.下垂体腺腫の肥大化により.周囲の脳組織や視覚交差を圧迫し.脳脊髄液の還流障害により頭痛.目のかすみ.視覚障害などが起こること。
2.卵巣機能抑制によるエストロゲン低下.ほてり・発汗などの血管拡張症状.乳房縮小.膣乾燥.性機能低下など。
3.その他の症状 高プロラクチン血症の患者さんの20～30％に多毛やニキビがみられ.少数ですが肥満もみられます。
フィジカルサイン
1.牛乳が溢れる。
2.頭痛.目のかすみ.視覚障害。
3.多毛症.ニキビ。
4.肥満
誤診の分析
高プロラクチン血症の原因は複数あるため.機能性下垂体腫瘍とその他の高プロラクチン血症を引き起こす腫瘍を区別する必要があります。 授乳.ストレス.薬剤.胸壁刺激.甲状腺機能低下症.副腎不全.異所性分泌腫瘍.多嚢胞性卵巣症候群などによる高プロラクチン血症を除外する必要があります。 下垂体腫瘍であれば.PRL分泌腫瘍なのか.他の腫瘍なのかを明らかにする必要があります。
PCOSの患者さんの中には.月経が散発的であったり.無月経であっても.授乳がほとんどない.あるいは全くない方もいらっしゃいます。 骨盤の超音波検査で多嚢胞性卵巣の変化が見られる。 内分泌検査では.LHの上昇.エストロゲンの上昇.PRLの上昇はないか軽度である。 高プロラクチン血症の典型的な臨床症状に加えて.PRL が著しく上昇し.FSH と LH が抑制される。
2.以下の薬剤の長期使用は.授乳を引き起こす可能性がある。 鎮静剤には.クロルプロマジン.フェノチアジン.フェナジンなどがある。 制吐剤のメトクロプラミド。 胃運動改善薬「ドンペリドン」。 降圧剤のリファンピシン.メチルドパ.ベラパミル。 また.コカイン.モノアミン酸化酵素阻害剤.プロテアーゼ阻害剤は.高PRL血症を引き起こす可能性があります。
3.腎疾患 末期腎不全の女性の73％～90％が高PRL血症を発症するが.これはPRLのクリアランス低下と自律神経産生の亢進が原因であり.ブロモクリプチンはこれを抑制することができる。
4.肝硬変の一部の症例でPRL値が上昇し.肝性脳症の患者の50％に高PRL血症が認められ.おそらく視床下部のドーパミン産生の不足に関連していると思われる。
5.甲状腺機能低下症ではTRHの産生が増加し.授乳中の細胞はTRH刺激に敏感になり.PRL値の上昇につながる。 チロキシン錠を飲んで.PRLを正常値に下げる。
6.副腎機能不全 グルココルチコイドは.PRL 遺伝子転写および PRL 放出を抑制する作用があります。 高PRL血症を発症し.グルココルチコイド補充療法によりPRL値が正常化する患者も少なからず存在する。
7.乳房刺激や哺乳による神経原性刺激で反射的にPRLが放出されることが報告されており.乳房切除.乳首ピアス.胸骨切断.慢性脊髄損傷でも同様のPRL上昇の持続が起こる可能性がある。
異所性PRL分泌は極めて稀ですが.腎細胞1例.性腺刺激腫瘍1例.異所性下垂体組織を有する卵巣奇形腫2例からPRLの分泌が報告されています。
9.視床下部-下垂体茎の障害は.PRL分泌を制御する神経内分泌機構の調節障害に起因し.ドーパミン抑制と関連している。 頭蓋咽頭腫が多い。
10.特発性高PRL血症とは.高PRL血症に他の特異的な原因が認められない場合をいう。 その中には.現在の画像診断技術では発見できない小さなPRL腫瘍も含まれている場合が多くあります。 その他の原因としては.視床下部の調節異常が考えられます。 長期間の経過観察により.1/3の症例でPRLが正常に戻り.10-15%の症例でPRL値が上昇または血中濃度が過剰となり.2-6年の経過観察で23例が微小腺腫を発生することが判明した。
他の下垂体腫瘍が疑われる場合は.TSHおよびゴナドトロピンを分泌する腫瘍.先端巨大症.クッシング症候群をスクリーニングするために.成長ホルモン.コルチゾール.FSH.LHおよびTSHを測定する必要があります。
アンシラリーテスト
一次試験
1.全身の身体検査：視力.指先の異常.肥満.高血圧.多毛.胸壁病変など。 骨盤の検査では.生殖器の発達.萎縮や骨盤内腫瘤の有無に注意する必要があります。 乳房の検査では.乳汁の有無.片側か両側か.乳汁の性状.授乳量などに注意します。 撮影した牛乳は.低倍率では脂肪滴として牛乳として見える。
2.血中PRL値は.静かな状態の午前9〜11時に測定するのが最適で.PRLが25up/Lを超えると高PRLとみなされます。 PRL値が50ug/L以上の場合.下垂体微小腺腫の発生率は約25％.PRL値が250up/L以上の場合.下垂体巨大腺腫の可能性が高いとされています。
3.画像診断による血液検査では.磁気共鳴画像やコンピュータによる体内スキャンの強化により.下垂体微小腺腫を検出することができます。
二次試験
1.視野検査では.下垂体腫瘍が視交叉に浸潤・圧迫することで視野欠損を起こすことがあります。 視野欠損は.古典的な完全な両側性の側頭半盲から.小さな部分的な四分円欠損や暗点まで様々である。
2.婦人科超音波検査で.子宮の形態や大きさ.卵巣の異常などを調べる。
審査上の留意点
1.軽度のPRL上昇が認められた場合は.採血して結果を明確にするためにやり直す必要があります。
2.PRL上昇のある患者には.軽度であってもMRLの適応がある。
3.MELは早期診断に役立つので.視野検査はルーチン化する必要はない。
4.乳汁に血が混じっている場合は.マンモグラフィクリニックに紹介すること。
治療のポイント
(i) 質量の原理
治療の原則は.高プロラクチン血症は診断後速やかに薬物療法を主軸とし.手術や放射線療法で補完することである。
(ii) 具体的な処理方法
1.薬物治療
(1) ブロモクリプチン：1.25mg/日の少量から開始し.3日目に増量.7～10日目に1回2.5mgまで徐々に増量.1日2回.食事とともに投与し.1～2ヶ月後にPRLを測定する。 ブロモクリプチン治療の忍容性は良好である。 ブロモクリプチンの腟内投与は.胃腸反応を有意に減少させ.投与量は経口投与と同じである。
(2) チオプロテレノールメシル酸塩：1回50～150ug/日.その後必要に応じて漸増する。 本剤はブロモクリプチンに類似している。
(3) オクタヒドロベンジルキノリン（Norgrenine）：ブロモクリプチンよりPRL阻害作用が強く.副作用は比較的少なく.軽度である。 投与期間はブロモクリプチン同様ですが.本薬は高PRL治療薬として米国FDAの承認を受けていません。
(4) カベルゴリン：半減期が非常に長いドパミン（DA）作動薬で.0.5～2mgを週1～2回のみ投与する。 また.軽く膣から投与することも可能です。
(5) ビタミンB6：300-600mg/日.3回に分けて経口投与し.中枢からのPRL分泌を抑制する。
2.外科的治療の適応となるのは.以下のような場合です。
(1) 下垂体腫瘍が明らかな圧迫症状を呈する場合。
薬物治療が有効でない場合。 非常に大きな腫瘍を小さくすることが目的であり.完治を目指すものではありません。 手術前にブロモクリプチンを短期間投与することで.腫瘍を小さくし.手術をしやすくする方法です。
3.放射線治療は.薬物治療の効果に満足できない患者さんや.手術後に腫瘍組織が残存してPRLが正常に減少しない場合.あるいは手術が適切でない場合.その他の理由で拒否された場合に.補完的治療として使用されます。 放射線治療後のPRL値の正常化は.ほとんどが放射線治療後5-15年後に起こります。 放射線治療の主な副作用は下垂体機能低下症で.その発生率は93％である。その他の合併症としては.悪性腫瘍の後遺症.脳血管障害.放射線脳障害などが挙げられる。
(iii) 治療上の注意点
1.ブロモクリプチンの副作用は.吐き気（時に嘔吐を伴う）.投与開始時の立位低血圧.少数の患者における幻覚.妄想.気分変化などです。
2.ブロモクリプチンの腟内投与は.経口投与と同様に胃腸反応を有意に抑制し.PRL値を低下させることができる。
3.ブロモクリプチン服用中の妊娠後は.妊娠3ヶ月を目安に本剤の服用を中止し.また徐々に減量することが推奨されます。 症状が再発した場合は.薬の再投与を検討する。
4.ドパミン（DA）アゴニストは.細心の注意を払って中止すべきである。 通常は.PRL値に応じて徐々に減量し.腫瘍が最大に縮小するか.PRL値が上昇しない場合にのみ.薬剤を中止することになる。
5.ドパミンアゴニスト治療中.腫瘍が縮小した後に増大するのは.通常.治療への不遵守の結果です。 徐々に投与量を増やすのではなく.すぐに完全投与を再開する傾向は.状態を悪化させ.副作用の増加につながり.さらに遵守を低下させます。
予防対策
1.安定した気分を保ち.精神的な刺激を避け.気と血をスムーズに流す。 生理中は保温を心がけましょう。 特に腰から下は.両足を冷やさないようにし.冷たい水に触れないようにし.冷たいものを口にしないようにします。
2.高プロラクチン血症の食事は.乳製品を避けるためにしようとすると.より多くの昆布.イワシ.レタスなどを食べるように選択することができ.アルコールやコーヒーを飲まないようにしてください。
3.健康的な運動に注意を払う.体力を強化する.体力を向上させる.通常.毎日の健康管理体操や太極拳などを開発するために.病気の予防に非常に有益である。
4.もっとジュースを飲む.良い定期的な性生活を維持する.良い定期的な性生活は.皮膚熱を引き起こすことは容易ではなく.間接的に退化した卵巣を刺激し.ホルモンシステムを緩和することができるからである。