高プロラクチン血症（HPL）とは.様々な原因で血清プロラクチン（PRL）濃度が正常値より有意に高くなる病態で.性腺機能低下症.授乳期.不妊症などが主な症状であり.視床下部-下垂体軸（HPA）の異常を伴う内分泌疾患の中で最も一般的な疾患である。 PRLはストレスホルモンであり.その濃度は正常人では一定ではなく.さまざまな生理的状況やストレス時に血清濃度が大きく変動する。 他の下垂体ホルモンと同様.概日リズムを持ち.睡眠後に徐々に上昇し.覚醒の約1時間前にピークを迎え.覚醒後は徐々に低下して午後2時に谷となるため.日中の分泌量は夜間よりも低下する。
マーカーイムノアッセイで測定したPRLの正常値は.女性で1～25μg/L.男性で1～20μg/Lで.検査機関によって多少異なります。
[病因と病態]
病態
PRLの分泌は.視床下部のPRL放出因子（PRF）とPRL放出抑制因子（PIF）によって調節されている。 平常時は.視床下部の弧状核結節の漏斗部にあるペプチド作動性ニューロンからのDA放出がPIFであり.緊張性の抑制性調節が優勢である。 視床下部のDA合成と下垂体門脈系から下垂体へのDA輸送.およびPRL細胞のDA受容体（D2）へのDAの結合（この特異的結合はPRLの分泌と放出を阻害する）を阻害するあらゆる因子が抑制性調節を弱め.HPLを引き起こす可能性があり.これは生理学的.病理学的.薬理学的.特発性に分類できる。
(i) 生理的要因 多くの生理的要因が.PRLの一過性の増加を引き起こす可能性があります。排卵期と妊娠期にエストロゲン濃度が上昇すると.PRL細胞に対するDAの作用が阻害され.妊娠後期に再びエストロゲン濃度が上昇すると.PRL細胞から大量のPRLが分泌されるようになり（通常の10倍まで）.その結果.授乳が促進されます。 さらに.過度の運動.低血糖.遅い睡眠.外傷.および乳児の出生後2～3ヵ月は.PRLの生理的増加を引き起こす可能性があり.多くの場合.軽度（100μg/L未満）で.変動しながら低下する。 三環系抗うつ薬（プロメタジン.クロルプロメタジン.アミトリプチリン.クロピドグレルなど）.モノアミン酸化酵素阻害薬（フェネルジンなど）.シメチジンなどのH2受容体遮断薬の静脈内投与.ベラパミル.メチルドパ.リファンピシン.グリコピロレート.メトクロプラミド.スルピリドなどの心血管系薬剤.アヘン剤.およびあまり知られていない新しい薬剤は.PIFと拮抗しPRFを増強することによって.あるいはDA受容体レベルでDA様作用を増強することによって.PRLを促進する可能性がある。 病気 <プロラクチノーマ.GH腫瘍.ATCH腫瘍.中空鞍症候群.下垂体茎病変.頭蓋咽頭腫.脳脊髄放射線.原発性甲状腺機能低下症などの視床下部・下垂体疾患.求心性神経の興奮を引き起こすのに十分な胸壁病変や脊髄疾患などの非内分泌疾患.慢性腎不全.重篤な肝疾患などです。 慢性腎不全.重篤な肝疾患など 病的HPLの臨床診断は.PRL増加の他の原因に加えて行わなければならない。 月経障害があり.PRLがしばしば100ug/Lを超え.明らかな臨床症状がなく長い経過をたどる患者の中には.「マイクロプロラクチノーマ」の可能性に注意を促す必要があり.PRLの上昇や画像検査での陽性変化を経過観察することがある。
(iv) 特発性およびマクロプロラクチン血症 上記の4つのカテゴリーに当てはまらず.原因が不明な人は.数年経過観察しても臨床症状も画像所見もない「特発性HPL」である可能性があり.「マクロプロラクチン血症」(Macroprolactinemia)の症例もある。 マクロプロラクチン血症)。 ヒト血清中のPRLには様々な形態があり.実際にはPRL単量体である「小さなPRL」（分子量23kDa）が大量に存在し.「大きなPRL」（分子量50～60kDa）が少量存在する。 HPLの10～26％は分子量150～170kDaの「大きな大きなPRL」または「大きな大きなまたはマクロプロラクチン」です。 マクロプロラクチンは.PRLモノマーと自己抗体によって形成される高分子量の「PRL-IgG免疫複合体」で.腎クリアランスが低下し.血中に蓄積してマクロプロラクチン血症を形成します。 この複合体はPRLの生理的活性を持たないため.実際には「偽性高プロラクチン血症」である。 臨床の場ではしばしば誤診され.誤った管理がなされる。 PRL値が上昇し.臨床症状がなく（あるいは非典型的で）.高プロラクチン血症が疑われる場合.ポリエタノール治療前後の患者の血清PRL値を測定することができ.高プロラクチン血症の検体では.この治療後にPRL値が最大40％低下する。 患者は他の自己免疫症状を示さず.ANA.TPOab.TGabなどの自己抗体は正常であったが.CD5+リンパ球は有意に増加していた。 日本では.ゲルアフィニティークロマトグラフィーとSDS-PAGEによって抗PRL IgGが同定され.このIgGはPRL単量体と結合して巨大PRLを形成することがわかった。 1）視床下部PIFの欠乏.または下垂体への下方伝達の遮断により.下垂体PRL細胞の正常な抑制性制御が解除されるもので.視床下部または下垂体に病変がある場合にみられ.多くの場合.完全下垂体機能低下症.または外傷や手術による下垂体茎の損傷に伴う。 原発性甲状腺機能低下症では.TRH（PRFとして）が有意に増加し.DAによるPRLの抑制が解除されることがある；（ii）PRL腫瘍や「がんを伴う内分泌症候群」のようなPRL細胞の単クローン性系統の自律性分泌亢進であるが.その分泌は拍動性ではなく.睡眠覚醒周期やエストロゲン誘導などの正常な周期パターンが消失する。
臨床症状
(a) 流出過多.無月経/性腺機能低下症.不妊症：HPLはその病因にかかわらず.妊娠可能な年齢の女性において.流出過多.無月経（または乏月経）.不妊症を伴うことがある。 高濃度のPRLは卵巣顆粒膜細胞によるプロゲステロンの産生を阻害し.また.視床下部DA（特にPRL腫瘍のある患者）の代償性増加の一因となり.LRHとLH.ひいては排卵を阻害する。 軽度の非持続性高PRL値（多くの場合100μg/L未満）の患者では.LRH抑制の程度に差があるため.月経周期は正常だが排卵がないこともあれば.黄体低形成（黄体期が短い）のために月経が頻回（排卵がないことが多く.排卵があることもある）に起こることもある。 PRL値が著しく上昇すると.GnHと卵巣GnHレセプターとの結合を阻害する競合が起こり.その結果.月経頻度が少なくなり.無月経となる。PRL腫瘍患者の90％には.両側性または片側性の溢乳がみられ.そのほとんどが搾乳で.一時的または断続的であり.少量の自然溢乳と白色または黄色の乳汁がみられる。 溢乳と閉塞はしばしばこの疾患の主な症状であり.女性患者がクリニックを受診する理由でもある。 乳管内の乳頭腫やがんによる乳頭分泌物とは区別する必要があります。 無月経を伴うが乳房分泌物がないPRL上昇は.完全な下垂体機能低下症または慢性E2欠乏症の結果と考えられることがあり.下垂体PRL腫瘍によるHPLは.それ自体が対応する症状を伴う血清E2低下を引き起こすことがある。 PRL腫瘍患者の少数（5～7％）は.原発性無月経および血清デヒドロイソステロンの増加を呈することがある。 これらの患者の60％は.性欲の減退または消失がみられる。
男性では.血清テストステロンが減少し.不妊につながる精子数が減少または欠落し.性欲が減少または欠落し.勃起不全が程度の差こそあれ存在する可能性があり.患者や医師によってしばしば見落とされます。
思春期では.思春期が遅れることがあり.大きな腺腫の場合.成長に影響が出ることがあります。
（ⅱ）骨粗鬆症（こつそしょうしょう） 男性でも女性でも.HPLは骨粗鬆症につながる骨密度の進行性の減少を引き起こす可能性があり.PRLと性ホルモンのレベルが正常であれば改善する可能性があります。
(iii)下垂体性巨大腺腫（下垂体腫瘍を参照）による一群の占拠性徴候。
(iv) 原疾患の関連徴候および症状。
診断
（i）病歴聴取および身体診察：妊娠可能な年齢の女性では無月経.流出.不妊の3徴候.若年成人男性では性腺機能低下症.勃起不全.流出の3徴候など.関連する特異的症状に注意を払い.患者の月経.出産.授乳.薬物使用の詳細な病歴.神経学的症状（頭痛の有無.視力および視野の変化）および病歴を聴取する。 また.生理学的および薬理学的要因を除外すること.ならびに他の既存疾患と高プロラクチン血症との関係を除外することも重要である。 身体診察では.視野.視力.乳腺（初乳と母乳の間の白い乳汁分泌の有無.時にしぼみを伴う.時に片側性）.胸壁の変化.男性の生殖腺などに注目する。
(2) 内分泌学的検査
(1) 血清PRL測定とPRL動的検査 非プロラクチノーマによるHPLでは.PRLが100μg/Lを超えることはまれで.PRLが100μg/Lを超えるとPRL腫瘍である可能性が非常に高く.PRL腫瘍が大きいほどPRL値は高くなり.200nμg/Lを超えると巨大腺腫（10mm以上）であることが多い。 PRLの軽度の上昇（60μg/L未満）は.ストレスや分泌の拍動性スパイクによる可能性があります。 ストレスを避けるには.3日間連続採血するか.同じ日に3回連続採血し.1回につき1時間の間隔をあけることで.拍動性スパイクを除いて3回の血清測定が可能になり.有用です。 TRH.メトクロプラミド.クロルプロマジン.シメチジン.アルギニンなどのPRL分泌を刺激する薬物や.レボドパ.ブロモクリプチンなどのPRL分泌を阻害する薬物を選択的に用いて.PRLの動態を観察することができる。 上記の刺激薬や阻害薬に有意な反応を示さないか.反応が減弱したPRL腫瘍は.特発性のHPL腫瘍.GH腫瘍.ACTH腫瘍とPRL腫瘍の鑑別に役立つが (特発性HPLの鑑別にはほとんど意味がない（下記参照）。
(2)その他の内分泌機能検査 甲状腺機能検査.ゴナドトロピンやE2.テストステロン検査.GHやACTH検査.DHEA検査など.原因や病態を判断するために状況に応じて選択すべきである。
（iii）視床下部または下垂体病変を検出するためのMRIまたはCTの画像診断。 以下の「PRL腫瘍」および「下垂体腫瘍」を参照のこと。
治療
治療は原因によって異なる：1.原発性甲状腺機能低下症にはL-サイロキシン補充療法が適応であり.異時性HPLの場合は原発がんを標的とすべきである；2.薬理学的由来のものには投薬の中止；3. PRL分泌を抑制し性腺機能を回復させるためのブロモクリプチンによる治療；4.下垂体腫瘍の治療については関連セクションに記載し.PRL腫瘍の治療については以下に記載する。 下垂体巨大腺腫の患者はしばしば下垂体機能低下症であり.適切なホルモン製剤による補充療法が必要である5；その他：PRL腫瘍が疑われる女性患者では.PRL腫瘍の増殖を防ぐためにエストロゲンは禁忌である；経口避妊薬使用後の高プロラクチン血症の場合.ピルの中止後も臨床症状が持続する場合は.視床下部-下垂体-卵巣軸の完全な回復を促すためにゴナドトロピンまたはクロルジアゼポキシドを使用できる；無月経および若干のPRLを伴う産後授乳期。 無月経とPRL増加を伴う産後授乳期には.経口避妊薬（避妊薬の用量によるが.経口避妊薬のPRL放出作用を避けるため.長期間は避けない）とビタミンB6（200～600mg/日）（後者は.視床下部のペプチド作動性ニューロンでドーパをDAに変換するドパミン脱炭酸酵素補酵素である）を用いることができる；PCOSを伴うHPL患者の中には.ブロモクリプチンによる治療を行う者もいる。 PCOSを伴うHPL患者の一部は.PRL値が正常値まで低下した後に排卵を再開することができ.無排卵状態が続く患者の約3～10％はクロミフェンによる治療が可能である。 マクロPRL血症」では治療の必要はありません。
プロラクチノーマ（PRL腫瘍）は.最も一般的な機能性下垂体腫瘍（約半数）であり.病理学的高PRL血症の主な原因である。 PRL腫瘍の大きさはPRL分泌量と相関し.通常は腫瘍が大きいほどPRL値が高い。PRL値が中等度（50～100ng/ml）しか高くない下垂体腫瘍は.単クローン性PRL腫瘍とは異なる内分泌症状を伴う混合型PRL腫瘍（以下を参照のこと）であることがある。 血清PRL測定とCTやMRIなどの高解像度画像の普及により.微小PRL腫瘍の臨床的確認率はかなり上昇している。
PRL腫瘍の発症機序については.PRFやPIFの制御の破綻に加え.PRL分泌細胞自体の機能やそれに影響を及ぼす因子の解明も進んでいない。 エストロゲンがPRL細胞の増殖とPRLの合成・分泌を促進することは.臨床研究でも動物実験でも明らかにされています。 正常な女性では.エストロゲン濃度が上昇すると.PRL細胞が肥大.増殖し.下垂体が大きくなり.PRL分泌が増加する可能性がある。 経口避妊薬（CCP）については.そのエストロゲン活性のために高PRL血症を引き起こす可能性がある。 しかし.経口避妊薬.特にエストロゲン活性の低いCCPは.PRL腫瘍の発生と関連しないことが研究で示されている；さらに.PRL腫瘍細胞の内在性欠陥が証明されている：(i)マウスPRL腫瘍およびヒト微小PRL腫瘍の分泌は.ブロモクリプチンおよびドーパミンの抑制効果に対して抵抗性である；(ii)手術後にDA作動薬または拮抗薬.あるいは非特異的インスリン血糖低下刺激を繰り返すと.ほとんどのPRL腫瘍患者は.PRL分泌が低下する。 (3)ブロモクリプチンの有効性はPRL腫瘍の大きさや元のPRLレベルとは関係がなく.投与量を2倍にしても満足な効果が得られない患者もおり.これらの患者はブロモクリプチンに対して抵抗性を示す。(4)前世紀末に行われたPRL腫瘍のDNAクローン解析では.PRL腫瘍細胞は単クローン性であることが示された。 (前世紀末のPRL腫瘍のDNAクローン解析から.PRL腫瘍細胞は単クローン性であり.周囲の細胞は正常であることが示された。 PRLは腫瘍を摘出すると正常値まで減少し.PRL腫瘍は大きさによって微小腺腫（10mm未満）と巨大腺腫（10mm以上）に分類され.両者の生物学的挙動には顕著な違いがある。
この疾患は20～40歳の若年成人に多く.男性よりも女性に有意に多い。
[臨床症状]
無症候性の偶発所見から下垂体機能低下症.さらには下垂体卒中や失明まで.重症度はさまざまである。
（i）乳汁過多および性腺機能低下症
典型的な症状は.妊娠可能な年齢の女性では無月経.乳汁過多および不妊症であり.男性では性欲減退.インポテンスおよび不妊症の三徴候である（「高プロラクチン血症」を参照）。
(ii) 職業症状を伴う下垂体腫瘍
Macroadenomasは.職業性神経症状および下垂体機能低下症を引き起こすことがある（「下垂体腫瘍」を参照）。
下垂体PRL腺腫の男性では.高プロラクチン血症の症状が見落とされることが多く.腫瘍が大きくなって上述の腫瘍圧迫症状が確認されるまで診断が間に合わない。
（iii）その他の症状
1.急性下垂体卒中 下垂体腫瘍の0.6～10％は自然出血することがあり.通常は大型腺腫で.時に微小腺腫でみられる。 主な症状は.重度の出血および周辺組織の圧迫による髄膜刺激で.主に視力障害および視野障害.頭痛である。
2.PRL混合腫瘍の他の内分泌症状PRL腫瘍は.他の下垂体ホルモン腺腫.最も一般的なGHおよびPRL混合腫瘍と併発することがある。先端巨大症の20％～40％では血清PRL値が上昇しており.無月経および乳房分泌物（ほとんどが感覚外）を伴うことがある。 この場合.腫瘍が有意に縮小することなく.血清PRLは急速に低下する。
3.慢性的なPRL高値は.特にE2濃度が極端に低い患者では骨量減少を促進する可能性があり.その骨密度は閉経女性の平均より低いことが多い。
4.思春期前のPRL腫瘍 ほとんどが巨大腺腫で.成長停止.低身長.乳房過満.原発性無月経の患者である。
(a) 生理的および薬理学的な高プロラクチン血症を除く
(b) PRL測定.PRL動的検査.その他の内分泌機能検査（混合腫瘍が疑われる場合は適切な内分泌機能検査が必要となることが多い（「視床下部-下垂体機能検査」参照）。 「
(iii)画像診断 翼状鞍のX線検査や断層撮影は.解像度が低く間接的な画像効果があるため.PRL腫瘍の診断にはもはやルーチンで使用されない。 高解像度で腫瘍を直接撮影できるCTおよびMRIは.3～4mmの微小腺腫を検出でき.治療後の経過観察に特に有用である。 しかしながら.CTは依然として微小腺腫に対して一定の確率で偽陽性および偽陰性を示す。 MRIは.軟部組織の高解像度.解剖学的構造の明瞭な表示.および下垂体腫瘍組織のあらゆる方向への成長を反映する能力.下垂体腺腫の包括的な画像的特徴の提供.海綿静脈洞への浸潤の有無の判定.および手術手技の策定および術中出血などの合併症の予防と軽減に重要であることから.下垂体腺腫の診断に重要な方法となっている。 MRIは下垂体腺腫の診断のための一般的な検査となっている。 術前MRIは.下垂体腺腫の進展の程度とパターンを評価し.腫瘍の質感を推定するために使用することができ.これは手術計画の指針として用いることができる。 しかしながら.MRIは骨と石灰化組織とを区別できず.鞍壁への腫瘍の浸潤および鞍外への進展の表示においてはCTよりも効果が低い。 下垂体微小腺腫の診断は.誤診を避けるために.鞍内の小嚢胞.ならびに思春期女性の月経中および妊娠中に軽度の腫大および信号の不均一性を伴う生理的下垂体腺と鑑別すべきである。 鞍内くも膜嚢胞やRathke嚢胞などの他の一般的な鞍内病変.および空鞍症候群（無月経に加えてプロラクチンが正常またはわずかに上昇し.しばしば頭痛を伴う場合もある）も鑑別が必要である。
[治療]
PRL分泌が亢進し.神経症状や下垂体機能低下を伴うPRL腫瘍に対しては.DAアゴニストによる治療が適応となる場合があり.臨床症状を改善し.腫瘍を縮小または消失させるために.外科的切除または放射線治療を同時または選択的に行うことで最良の結果が得られる。 巨大腺腫とは異なり.微小腺腫の95％は進行性に増殖しないため.腫瘍の増殖抑制は治療の適応とはならない。 微小腺腫に対する治療の2つの主なポイントは.不妊症と月経の回復および乳房分泌物の消失である。 不妊に対してはブロモクリプチンが第一選択であり.巨大腺腫の成長抑制に対しては.さまざまなDAアゴニストの有効性にほとんど差はない。
薬物療法
(i) DA作動薬による治療
1 ブロモクリプチンはエルゴット誘導体であり.特異的なDA受容体作動薬として作用する。 ブロモクリプチンによるPRL分泌の抑制は.下垂体PRL細胞のD-2受容体を直接興奮させてPRL分泌を抑制し.視床下部のD-2受容体を間接的に興奮させてPIFの放出を増加させることによる。 ブロモクリプチンは.PRL-mRNAとPRL合成を特異的に阻害し.細胞質の空胞形成の減少.細胞の断片化とアポトーシスをもたらし.他の下垂体細胞にダメージを与えることなくPRL腫瘍の増殖を抑制する。 また.母乳の過剰分泌を抑制し.性腺機能と生殖能力を回復させる（ブロモクリプチンによる治療を受けた出産可能年齢の女性患者の80～90％が排卵を再開できる）。PRL巨大腺腫の男性患者では.腫瘍の縮小とPRL分泌の抑制に加え.血清テストステロン値と精子数が正常化する。 ブロモクリプチンは経口投与後.腸から速やかに吸収されるが.吸収は完全ではない。 半減期は約3～4時間であるため.1日量を2～3回に分けて服用する。 単回投与後.血漿中濃度は2～3時間でピークに達する。 ブロモクリプチンは肝臓で代謝され.90％は糞便中に.10％は尿中に排泄される。 脳内濃度は非親水性であるため.血清濃度よりも有意に高い。 有効量を決定するために.治療開始時に感受性試験を実施することができる。 この用量差は下垂体に依存する可能性がある。 この用量差は.下垂体PRL細胞DA受容体の薬物に対する反応性に依存すると考えられる。 開始用量は夕食後0.625mg/日とし.その後1週間ごとに1.25mg/日を増量し.朝夕に分けて投与する。 忍容性の高い患者には.1日1回投与でも同様の効果が得られる。 薬物治療中は.1～2ヵ月ごとにPRLを測定し.フォローアップ受診時に速やかに投与量を調整する。 有効量（月経およびPRL値の回復）は通常5.0～7.5mg/日.巨大腺腫では最大7.5～10mg/日である。巨大腺腫の80％は治療後に縮小し.早ければ4～6週間後.または数カ月の治療後に縮小する。 治療は24ヵ月以上後に中止でき.患者の25％は治療後も正常な状態を維持できる。 Macroadenomasは長期的な薬物治療後に著しく石灰化することがある。 ブロモクリプチン治療により82％の患者でPRLが正常化し.90％の患者で月経と生殖能力が回復する。 したがって.ブロモクリプチンは排卵機能の回復が必要な患者に選択される薬物である。 妊娠を希望する微小腺腫患者は.治療中.2回目の定期排卵期までは機械的避妊を行わなければならない。その後.生理が来たらブロモクリプチンの服用を中止し.妊娠が確認されたら引き続き服用を中止しなければならない。 これによりブロモクリプチンによる流産.子宮外妊娠.乳児の生殖器奇形を防ぐことができる。 ブロモクリプチンは授乳中も継続し.必要であれば一定期間の授乳後に見直すべきである。妊娠中に巨大腺腫の31％が増大するが.微小腺腫の増大は2％未満である。 したがって.巨大腺腫は妊娠前に手術する必要があり.ブロモクリプチンは腫瘍の増大を防ぐために手術後および妊娠中に服用する必要がある。 男性では.症状の有無によって選択肢が異なるが.無症状の微小腺腫は放置して定期的に経過観察することができる。 ブロモクリプチンは.有効性が高く.合併症が少なく.下垂体機能の回復が良好であるため.鞍上進展または視野欠損を伴わない下垂体PRL微小腺腫または巨大腺腫の治療に推奨される。
ブロモクリプチンの副作用は.D-1およびD-3受容体.アドレナリン受容体.セロトニン受容体に対する活性に関連しており.一般的に胃腸粘膜の刺激.吐き気.嘔吐.腹痛などを伴う。必要に応じて.吐き気や嘔吐をなくすためにモルホリン（ドンペリドン）を投与することができる。 高用量では.内臓平滑筋の弛緩と交感神経活動の抑制により.めまい.頭痛.眠気.便秘.直立性低血圧.鼻づまりを起こすことがある。 高用量療法では.時に重篤な副作用が報告されており.注意が必要である。 ブロモクリプチンの少量投与による副作用は一過性のことが多く.食事により軽減することが多い。 したがって.これらの副作用を避けるためには.少量から投与を開始し.徐々に増量する必要がある。
抵抗性の問題：約5～18％の患者がDAアゴニストによる治療に反応しないが.これはDA抵抗性と呼ばれ.PRLレベルや腫瘍の大きさではなく.PRL腫瘍におけるDA受容体の不均一性に関連している。 ブロモクリプチン抵抗性の腺腫患者には.D2受容体により高い親和性を有する以下の2つの薬剤を試すことができる。
2.長時間作用型のエルゴット誘導体であるカベルゴリンは.PRL分泌細胞のD-2受容体に対して高選択的なアゴニストであるため.ブロモクリプチンよりも忍容性が高い。 PRLレベルを低下させ.性機能を回復させ.腫瘍サイズを縮小させることができる。 半減期が62～115時間と長いため.週1～2回（0.5mg）の投与が可能である。 PRL腫瘍に対する第一選択薬であるため.ブロモクリプチンに対して不耐性または抵抗性を示す患者にも使用できる。 カベルゴリンと病的なギャンブルとの関連が報告されているが.まれである。
ブロモクリプチンでは2/3の患者において巨大腺腫の大きさを1/2にしか縮小させないのとは対照的に.カベルゴリンは80～90％の巨大腺腫において同様の効果を示し.その結果90％の患者で視野が改善する。 カベルゴリンを2年以上投与した患者の2/3はPRL値が正常であり.投与中止後も腫瘍は増大しない。
3.キナゴライドは.商品名ノルプロラックとしても知られており.新しいタイプの非エルゴット系長時間作用薬である。 D2受容体を興奮させるが.D1受容体や他の神経伝達物質系にも作用する.新しい非エルゴチン長時間作用型の非特異的DA作動薬である。 構造はオクタヒドロベンジルキノリンで.ブロモクリプチンの35倍のPRL阻害作用があり.消化器系の副作用も少ない。 75～400μg/日（維持量75～150μg）の投与で.巨大腺腫患者の3/4でPRLを正常値に戻すことができ（約半数の患者で3ヵ月以内.一部の患者では12ヵ月以内）.半数以上の患者で腺腫を25％以上縮小させることができる。 このクラスの薬剤はPRL腫瘍に対する治療の第2選択薬でもあり.ブロモクリプチンに対して抵抗性または不耐容の患者にしばしば使用される。 ドパミン刺激により治療開始時に直立性低血圧を起こすことがあり.ほとんどの患者は次のような副作用を経験することがある：吐き気.嘔吐.または頭痛.めまい.疲労感で.そのほとんどは治療開始時にみられ.自然に消失することもある。 したがって.開始用量はPRL低下効果と患者の忍容性に応じて選択されるべきである。 また.精神疾患の既往歴のある人には慎重に使用する必要がある。
（b）PPARγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）はすべての下垂体腫瘍細胞に発現しており.そのリガンドであるロシグリタゾンが.下垂体腫瘍細胞において.静止細胞がG0期からG1期に移行するのを阻止し.S期に入る細胞数を減少させ.ホルモン分泌を阻害することにより.増殖を抑制し.アポトーシスを促進することが研究で示されている。 また.ロシグリタゾンがマウスの下垂体PRL腫瘍の増殖を有意に阻害することも明らかになった。 ロシグリタゾンは.高選択的PPARγアゴニストとしてインスリン抵抗性に広く臨床使用されており.PRL腫瘍に対するその抑制作用は.現在も検討されているPRL腫瘍治療の新たな選択肢となる可能性を秘めている。
外科的治療
薬理学的治療に反応しない（腫瘍の縮小やPRLの減少が明らかでない）巨大腺腫や.薬理学的治療を遵守できない（妊娠を考えているなど）患者に対しては.手術が選択肢となる可能性がある。 既存の鞍上病変がある場合は.薬物療法と手術の両方が行われる。 視交叉除圧のための伝統的な経前頭下垂体腫瘍塊切除術（視交叉または他の脳神経圧迫を伴う視交叉上または傍正中進展のある巨大腺腫の場合）に加えて.侵襲の少ない経蝶形骨選択的下垂体腫瘍切除術が.微小腺腫だけでなく.視交叉上進展を伴う重度でない視交叉圧迫のある症例に対しても現在より一般的に行われている。 術後に残存腫瘍が存在する場合は.薬物療法の継続または放射線治療の補完が必要である。 感染症.脳脊髄液漏出症.一過性ぶどう膜炎などの合併症が術後に起こることがある。 手術の効率は70～80％で.大きな腺腫の場合は30％である。 長期経過観察の再発率はいずれも20％で.死亡率は0～1％である。
放射線療法
手術後にPRL値が正常値まで低下せず.腫瘍組織が残存している場合によく行われる。 放射線療法は.妊娠中の下垂体腫瘍の進行を抑制し.長期的に使用する薬の量を減らすために.薬物療法を受けている妊娠中の患者にも実施できる。 放射線療法単独または手術の補助として.従来の放射線療法は.その遅発性有効性.二次性下垂体低形成（特に下垂体性ゴナドトロピンLHおよびFSH欠乏症の発生率はそれぞれ47％および70％）を引き起こす傾向.および視野.視力.視床下部に対する損傷の可能性のために断念されている。 現在ではガンマナイフやXナイフなどの定位放射線治療がより一般的に使用されており.正確な局在診断と.視床下部や頭蓋への損傷が少なく治療期間が短いという利点があるが.依然として長期的な合併症がある。 隣接構造物に浸潤しておらず.長期の薬物療法に耐えられない周囲が明瞭な微小腺腫や.手術や再発による腫瘍組織の残存があり再手術に適さない患者.または高齢で手術を受けられない患者や新たな合併症がある患者に対して.選択的に使用されることが多い。