高プロラクチン血症講演会

高PRL血症は.視床下部-下垂体軸の障害を伴う内分泌系の最も一般的な臨床疾患である。 高PRL血症は女性に多くみられる。 高PRL血症の原因は多数あり.主に生理的.薬理学的.病理学的および特発性の4つに分類される。 病的な高PRL血症の臨床診断は.PRLを増加させる他の原因の除外に基づいて行われなければならない。 正常なヒトの血液中のPRL濃度は一定ではなく.PRL分泌には概日リズムがあり.睡眠後に徐々に上昇し.起床前の午前中に24時間のピークに達し.起床後に低下し.午後2時にその日の谷まで低下する。 運動.緊張.寒さ.痛み.手術などのさまざまなストレス状況.妊娠.授乳.乳首への接触.排卵などの生理的状態.感染症や発熱.免疫疾患.肝臓や腎臓などの全身疾患は.血清PRLの上昇を引き起こす可能性があります。女性ホルモン.鎮静作用のある睡眠薬や向精神薬.H2受容体遮断薬は.すぐに血清PRL値の著しい上昇を引き起こします。 これらの可逆的な高PRL血症因子を除外した後.150~200μg/L以上の持続的な血中PRL上昇は通常.下垂体PRL分泌性腺腫を示唆するが.追跡調査中に血中PRL値の軽度上昇が下垂体PRL分泌性腺腫であると確認される症例はわずかである。 病的な高PRL血症は主に.妊娠可能な年齢の女性では月経障害.授乳および体重増加として現れるが.男性では性欲減退.男性不妊症.さらにはインポテンツと関連する。 持続性増殖亢進症の潜在的な脅威は骨粗鬆症であり.PRL巨大腺腫は腫瘍占拠作用を有し.思春期前に発症した小児および青年は成長障害を呈することがある。 下垂体PRL腺腫の磁気共鳴画像法(MRI)は最も有用な画像法である。 臨床的に症候性の高PRL血症および下垂体プロラクチン腺腫に対しては.早期の治療介入が必要である;無症候性の軽度高PRL血症は.経過観察と経過観察が可能である。 ドパミンアゴニストであるブロモクリプチン(Bromocriptine)は.1969年から臨床研究が行われ.1973年に正式に販売されたが.高PRL血症に対して良好な有効性を示し.下垂体PRL腺腫患者の70~90%にPRL値の低下.授乳の抑制.腫瘍の縮小.月経および受胎能の回復をもたらす。 これは下垂体腺腫治療の歴史において画期的な進歩である。 その後.より強力で持続的な効果を有し.副作用の少ない新しいドパミンアゴニストが導入された。 薬物療法は現在.ほとんどの増殖亢進型下垂体PRL腺腫に対して選択される治療法である。 外科的治療は.ドパミンアゴニストにうまく反応しない.または副作用に耐えられない少数の症例に対する選択肢である。 主な外科的アプローチは.経鼻または耳翼状洞ルートによるマイクロサージェリーであり.巨大腺腫の個々の鞍上および傍脊椎の進展には開頭手術が必要なことがある。 術後の残存腫瘍は.放射線療法およびドパミンアゴニストによる薬物療法で補充できる。 下垂体機能低下症の患者は.下垂体標的腺ホルモン補充療法で治療できる。 特発性高プロラクチン血症は.妊娠.薬物療法.下垂体腫瘍または他の器質的病態とは関連しないが.PRL分泌の増加につながる視床下部-下垂体の機能不全に起因する。 多くは軽度のPRL上昇を示し.罹病期間は長いが.正常に戻ることもある。 特発性高PRL血症の診断は.医学的原因がなく.頭蓋磁気共鳴検査で腺腫が検出されない場合に成立する。 しかしながら.月経障害がありPRLが100μg/Lより高い症例では.潜在性下垂体性微小腺腫の可能性を警戒し.注意深く経過観察すべきである。 高PRL血症のもう1つのタイプは高分子PRL血症である。 高分子PRL血症は.臨床症状を伴わない血清PRLの著明な上昇である。 この高分子PRLはそのIgG型抗体と免疫複合体を形成し.高分子であるため毛細血管壁を通過したり標的細胞のレセプターに結合したりすることができないため.生体内では生物学的効果を示さないが.半減期が長いため循環中に蓄積しやすく.その結果PRLが増加する。 高プロラクチン血症は発作後1~2時間にも報告されている。抗PRL自己抗体も高プロラクチン血症の原因不明の可能性が示唆されており.多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)と高プロラクチン血症との因果関係については議論がある。 高プロラクチン血症の病因診断には.PRL値上昇の生理学的または薬理学的原因を除外し.明確な病理学的原因があるかどうかを決定するために.詳細な病歴聴取.適切な臨床検査および画像検査が必要である。 最も一般的な原因は下垂体腺腫である。 病歴聴取 患者の病歴は.関連しうる高PRL血症の生理学的.病理学的.薬理学的原因(前述を参照)に合わせて作成する必要がある。 患者の月経歴.出産歴.手術歴.過去の病歴.関連する薬剤の服用歴.採血時のストレス(運動.性交渉.気分変動.骨盤内検査など)について質問する。 その他の検査項目 妊娠検査.甲状腺機能.腎機能など.病歴に応じて選択される。 画像検査 上記の検査後.原因が明らかでない軽度の高PRL血症や血中PRLが100μg/Lの場合は.下垂体茎葉を圧迫する頭蓋内腫瘍の存在やPRLの分泌.空洞性翼状片症候群などを除外・判断するため.また原因が明らかでない場合は特発性高PRL血症の除外・判断のため.頭蓋・翼状片の画像検査(MRIまたはCT)を行う。 高PRL血症の治療目標は.PRL分泌を抑制し.月経・排卵機能を正常に戻し.母乳分泌を抑え.頭痛や視機能障害などのその他の症状を改善することである。 高PRL血症が同定されたら.まず治療が必要かどうかを判断する。 無月経.授乳.不妊.頭痛.骨粗鬆症などの症状を伴う下垂体PRL巨大腺腫および微小腺腫は治療が必要であり.上記の症状を伴わない血中PRL値の上昇のみは経過観察でよい。 次のステップは.治療方針を決定し.どの治療法を選択するかを決めることである。 下垂体PRL腺腫に対しては.微小腺腫であれ巨大腺腫であれ.ドパミンアゴニストによる治療が望ましい;薬効が乏しく.副作用が強く.薬物治療を拒否する患者に対しては.外科的治療を選択できる。 治療法の選択については.医師は患者の年齢.妊孕性の状態.要望などの条件に応じて.患者の意見を十分に尊重しながら.様々な治療法の長所と短所を十分に伝え.適切な選択ができるように支援すべきである。