妊娠中の高プロラクチン血症の管理

  プロラクチン(PRL)は.ラクトゲンとも呼ばれ.下垂体から分泌されます。 高プロラクチン血症の診断基準は.血液検査でプロラクチンが25ng/ml(または530mIU/L)以上であることである。 一般にプロラクチンが100ng/ml(または2120mIU/L)以上の場合は.下垂体腫瘍を調べるために下垂体のMRIまたはCTが必要です。 プロラクチンを著しく増加させる要因は.妊娠(中絶後を含む).授乳.高蛋白食.運動.精神的ストレス.性交渉.乳首や胸への刺激.内科的・外科的疾患(腎不全.胸壁外傷・手術など).低血糖.睡眠薬の使用.精神医薬.胃腸薬(制酸薬.制吐薬).避妊薬.高血圧薬など多数あり.その中でも.プロラクチンは.最も重要な因子です。 (レセルピン.メチルドパなど)などがあるため.高プロラクチン血症の診断では.これらの要因を除外して誤診しないように注意が必要です。
  高プロラクチン血症の発症率は近年著しく増加しています。 患者さんの多くは原因不明(特発性)で.下垂体微小腺腫(直径1cm未満)が少数.大きな下垂体腺腫(直径1cm以上)はまれで.その他の頭蓋内腫瘍は非常にまれです。 高プロラクチン血症は.第一に.妊娠中のプロラクチンの著しい増加による流産を含む無月経や少月経による不妊.第二に.卵巣機能の抑制による性器の萎縮.性欲減退.性生活の困難.第三に.長期の無月経による内膜病変(前がん.がんも).という共通のリスクを伴うものです。 そのため.高プロラクチン血症は積極的に治療する必要があります。 では.妊娠後も薬を飲み続ける必要があるのでしょうか? ブロモクリプチンは.妊娠中や授乳中の胎児や新生児に安全ですか?
  1.高プロラクチン血症の患者において.ブロモクリプチンは妊娠後すぐに中止すべきでしょうか?
  妊娠前のプロラクチンが高すぎない場合(50ng/mlまたは1060mIU/L未満).特にブロモクリプチンによる治療を長期間(例えば6ヶ月以上)行い.プロラクチンが正常に低下して一定期間安定している場合は.妊娠が確認され次第.ブロモクリプチンを中止することが可能です。
  妊娠前にプロラクチンがあまり高くないが.厳密な治療期間を経ていない場合.ブロモクリプチンの副作用に耐えられず定期的に服用していない場合.ブロモクリプチンの耐性が弱い場合などは.妊娠前でもプロラクチンが高いことがあり.高プロラクチンにより黄体機能不全を起こし流産する可能性があるので.特に以前から高プロラクチンがあった場合は妊娠初期にプロモクリピン治療を継続するとよいでしょう。 特に高プロラクチン血症により妊娠初期に自然流産の既往がある妊婦では.流産の発生を防ぐために妊娠初期にブロモクリプチンの経口投与を継続することが望ましいとされています。 妊娠中の血中PRLを対応する正常値またはやや高い値に保つために.妊娠中はブロモクリプチンの投与量を減らす(例えば半量)ことができる.すなわち最も低い有効量を継続して服用することになる。
  ブロモクリプチンは妊娠中に使用しても安全です。 FDA(米国食品医薬品局)の妊娠中のブロモクリプチンの分類はB(=試験で胎児への悪影響は認められていない.ペニシリンはBクラス)であり.これは多くの臨床観察により確認されています。 ただし.ブロモクリプチンの副作用は.吐き気.めまい.眠気などの妊娠初期反応と区別がつきにくいので注意が必要です。特に反応がひどい場合は.薬を中止して様子を見ることがあります。
  2.下垂体腫瘍がある場合.妊娠中に下垂体腫瘍は大きくなりますか? 下垂体腫瘍が大きくなった場合.薬の服用を再開する必要がありますか?
  一般に.下垂体微小腺腫(直径1cm未満)は妊娠中に悪化しませんが.巨大腺腫(直径1cm以上)は妊娠中に悪化するリスクが高いため.巨大腺腫の患者さんは妊娠前に積極的に治療して.大きく改善させることが必要です。 微小腺腫であっても.治療した巨大腺腫であっても.頭痛や視力の変化.その他の神経症状などの自覚症状がないか.妊娠後に下垂体腫瘍を自己監視することが重要です。 これらの症状がある場合は.下垂体MRI(磁気共鳴画像)(CTではなくMRIのみ可能.後者は胎児によくないX線があるため注意)を受けて下垂体腫瘍が大きく増大していないか確認することが可能です。 症状がなくても.妊娠初期.中期.後期には視野検査や視力検査を行う必要があります。
  神経症状が出現した場合.下垂体腫瘍が大きくなった場合.プロラクチンが正常妊娠に比べて急激に上昇した場合は.ブロモクリプチン経口剤による治療を直ちに開始する必要があります。
  正常な妊娠では.プロラクチンは徐々に上昇し.妊娠初期3ヶ月で血中PRL<80ng/ml.妊娠中期3ヶ月で血中PRL<160ng/ml.妊娠後期3ヶ月で血中PRL<400ng/mlとなります。
  3.妊娠中の投薬では.どのような指標を確認すればよいのでしょうか? 妊娠中に薬を服用している患者さんは.どのような基準を満たせば服用を中止できるのでしょうか?
  妊娠中に薬を服用した後は.治療の効果を観察することが重要です。 モニタリングの主な内容は以下の通りです。
  (1) 頭痛や視力の変化など.下垂体腫瘍の神経症状のセルフモニタリング
  (2) 神経症状がある場合はもちろん.妊娠初期・中期・後期で症状がない場合でも視野・視力検査を実施する。
  (3) 必要に応じて.下垂体腫瘍の著しい腫大を確認するために.下垂体の磁気共鳴画像法(MRI)を行う。
  (4) 定期的(例:月1回)に血液検査でプロラクチンを調べ.妊娠中の正常値よりかなり高いかどうか確認する。
  高プロラクチン血症のコントロール不良の妊婦に対しては.流産を防ぐために妊娠初期にはブロモクリプチンによる治療を継続することが望ましい。流産のリスクが著しく低下した妊娠中期から後期にかけて.PRLが正常または軽度な上昇にとどまることをモニターした場合には.観察のための投与中止を検討することが可能だ。 微小腺腫については.本剤投与後.一定期間(1カ月以上)自他覚症状が消失し.視野・視力検査が正常で.MRI下垂体腫瘍が著しく増大せず.一定期間(1カ月以上)血中PRLが正常妊娠の対応段階の正常範囲に低下した場合.本剤の中止を検討できるが.上記の指標を定期的にモニタリングすることは引き続き必要である。 巨大腺腫の場合は.妊娠中から産褥期(出産後42日目)終了まで服用を続け.血中PRLが正常に低下したら.服用を中止して様子を見ることが望ましいとされています。
  4.妊娠中に薬を飲まなかった場合.産後も薬を飲み続ける必要がありますか?
  妊娠中に薬を飲まず.体調が安定している場合は.比較的軽症であることを意味します。 ただし.出産後も定期的にプロラクチンの血液検査を行う必要があり.出産後に再びプロラクチンが著しく上昇した場合や.下垂体腫瘍(微小腺腫であっても)が発見された場合は.投薬を継続する必要があります。
  5.薬を服用している女性は授乳できますか?
  ブロモクリプチンは授乳に影響しない ブロモクリプチンは胎児への悪影響はなく.赤ちゃんにも安全であるため.本剤を服用している女性は授乳することができます。