原発性肝癌に対する包括的インターベンション治療

原発性肝がんは.世界.特に中国で最も多い悪性腫瘍の一つであり.病気の進行が早く.罹患期間が短く.死亡率が高く.初期が陰湿であることが特徴で.いずれも治療を困難にしています。 現在.原発性肝がんの治療法としては.外科的切除がいまだに認められています。 しかし.手術後の5年生存率は25~39%に過ぎません。 しかし.初期段階の潔癖性により.臨床症状が現れた時点ですでに中期から後期に入っており.手術の機会を失っている。 その理由として.1)病巣が複数あり生物学的挙動が悪い.2)病巣が大きく大血管や胆管に近接していて効果的に切除できない.3)肝硬変を合併していて肝機能が手術に耐えられない.などが挙げられる。 経カテーテル動脈化学塞栓術(TACE)は.原発性肝細胞がん患者の生存期間を効果的に延長し.手術後の腫瘍再発を抑制できる.肝細胞がんの有効な治療法として臨床で広く用いられている[2,3]。 血管インターベンション以外では.経皮的無水アルコール注入法(PEI).レーザー誘発間質性温熱療法(LITT).ヨウ素125組織間放射線治療.経皮的アルゴンヘリウムナイフ.経皮的ラジオ波焼灼法(RFA).マイクロ波熱凝固法(PMC)などの局所熱切除法など.肝臓がんに対する治療方法はまだ多くあります。 これらの治療法にはそれぞれ長所と短所があり.研究・技術の進歩に伴い.各治療法の有効性は大きく進歩しています。 しかし.どの治療法もその有効性には限界があります。 そのため.肝細胞がんの総合的な治療効果は.複数の治療方法の組み合わせに依存するというコンセンサスが得られています。 1. trans catheter arterial chemo embolization(TACE):TACEは現在.肝がんの主な治療法の1つです。 TACEは.主に腫瘍の血液供給動脈を塞いで壊死させ.抗腫瘍剤を局所的に徐放させて化学療法の役割を果たすため.手術不能な中・後期肝細胞がんに対する第一選択とされています[4,5]。 また.国内外の研究により.小型肝細胞がんに対するTACE治療と外科的切除術の有効性に大きな差はなく.ダメージが少なく回復が早いという特徴があるため.小型肝細胞がんの治療法として好まれている[6]。 Testaらは.TACE単独で完全に壊死した腫瘍は20~50%に過ぎないと報告している[7]。 中国で報告された完全壊死率はさらに低い[8]。 2.局所熱焼灼療法:ラジオ波焼灼療法(RFA).経皮的マイクロ波凝固療法(PMCT)などを含み.主に熱に強くない腫瘍細胞の特性に着目し.物理的手法で腫瘍組織を局所的に加熱して凝固・壊死させる。 PMCTは電磁波.RFAは高周波電流の熱作用により.それぞれ短時間で60℃~100℃以上の高温を局所的に発生させ.腫瘍を壊死させるものです。 作用機序は[9].1)腫瘍組織のうっ血と低酸素.2)腫瘍組織のPH値の低下.酸度の上昇.リソソームの増加.リソソーム酵素の性化.3)高温による腫瘍細胞のDNA.RNA.タンパク質合成の抑制.4)身体の免疫反応の増強Choiらは.高い短期生存率を有すると報告している[10]。 kitamoto[11]らは.RFA単独とTACE併用の腫瘍切除面積を比較し.後者が前者に比べて有意に大きいことを確認している。 TACE後は.化学療法剤と塞栓剤によって腫瘍への血液供給が遮断されるため.腫瘍の範囲がかなり縮小して境界がはっきりし.熱焼灼に有利な条件が整います。TACEは病巣の「心臓効果」を高め.流れる血液の「冷却効果」を低減させます。 TACEは病巣の「心臓効果」を高め.流れる血液の「冷却効果」を低下させ.TACE後の重ヨードも対応する熱効果を持つため.効果が高まる[12]。さらに.熱アブレーション治療後の高温は.TACE後の腫瘍細胞に対する化学療法薬の殺傷効果も高めることができる。 したがって.原発性肝がんに対するTACEとサーマルアブレーションを併用する方法は.より研究されている方法である。 3.経皮マイクロ波凝固療法(PMCT)とラジオ波焼灼療法(RFA)の比較:ラジオ波焼灼療法(RFA)は.腫瘍の不活性化療法として広く認知されています。 RFAは.直径5cmの腫瘤を50%~70%.完全壊死率は50%未満となる[13,14]。 その主な理由は.肝細胞癌に対するRFAの治療効果は.腫瘍組織の切除範囲と正の相関があるためである。 単極RF針の有効径範囲は1.6cm.多極傘針の有効径範囲は5cm程度しかなく.腫瘍内部に電極針を展開する必要があり.煩雑で手術リスクやそれに伴う合併症が考えられるため.術者は実施プロセスにおいてより保守的になり.治療範囲に影響する。 現在使用されている低温循環マイクロ波技術は.温度生成をアンテナヘッド端に閉じ込め.マイクロ波マストによる周辺組織への熱損傷を完全に解決し.処置の安全性を向上させるものです。 また.デュアルブレードヘッドの使用により.破壊範囲がさらに拡大され.1回限りのin situ不活性化率が向上する。さらに.TACE後に分画凝固法を行うことで.限局した病変領域に応じて必要な破壊範囲を達成し.残存する腫瘍血管に対して末梢閉鎖を実施できるため.有効性が向上する[15]。 さらに.現在のマイクロ波ナイフはマイクロコンピュータによって自動制御されており.治療過程で出力抵抗.電流.電力を自動的に調整できるため.手術の簡略化.手術の安全性の向上.リスクの軽減.有効性の向上が期待できる。 同時に.マイクロ波治療で治った肝臓がんの細胞性免疫指標のCD4/CD8比が1週間後に有意に増加したことが国内の研究で示されており[16].マイクロ波ナイフ治療には体の免疫力を向上させる効果もあるため.マイクロ波ナイフは高周波アブレーションに比べて独自の利点があります。肝臓がんのマイクロ波ナイフ治療と組み合わせたTACEは.それぞれの独自の利点を発揮でき.腫瘍組織と周囲の 組織の血液供給が減少するため.血流による局所熱の損失が減少する。TACE後に生じた虚血や炎症反応などにより.腫瘍や周辺組織が浮腫み.マイクロ波ナイフ治療がエネルギーの蓄積を高め.腫瘍壊死の量を増加させる。 国内の研究[17]によると.肝臓がんに対するTACEとマイクロ波ナイフ治療を併用した場合の腫瘍壊死率は83.9%.1年生存率は80.6%となり.TACEまたはマイクロ波ナイフ治療単独に比べて有意に高くなりました。 したがって.原発性肝がんの患者さんにとっては.早期診断と早期かつ合理的な治療が特に重要であり.さまざまな治療法を併用し.それぞれの長所を補い合いながら.患者さん自身の病気克服への自信.良い姿勢.生活習慣を十分に発揮することが.必ず満足できる結果につながるのです。 積極的な治療の結果.11年近くも生き延びている。 腫瘍は無敵ではありません。