トレメリムマブ(仮称:中国名トリメトプリム)は.同じ免疫治療薬であるビッグネームPD-1/PD-L1阻害剤と同様の細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)阻害剤であります。 本薬は治験段階にあり.まだ使用できません。
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乳がんに対するトレメリムマブはまだ模索中ですが.今回はこの代表的な免疫療法薬について見ていきましょう。
作用機序:免疫チェックポイント阻害作用
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トレメリムマブは.従来の標的治療薬とは異なり.腫瘍細胞を直接殺すのではなく.体の免疫系を調節することで間接的に作用します。
細胞傷害性Tリンパ球(CTL)は.がん細胞を認識して殺す能力を持つ体内の免疫細胞ですが.その能力は.がん細胞を殺すことを妨げる「スイッチ」(免疫チェックポイントと呼ばれます)に邪魔されています。 CTLA-4は.この「スイッチ」のひとつです。
トレメリムマブは.CTLA-4の免疫細胞に対する抑制効果を「オフ」にすることで.CTLを十分に働かせてがん細胞を殺し続けることができます。このプロセスは.免疫チェックポイント「ブロケード」としても知られています。
トリプルネガティブ乳がんはTremelimumab治療に感受性がある可能性がある
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トレメリムマブの乳がんに対する臨床試験はまだ多くなく.比較的早期の段階です。
第I相臨床試験には.再発進行性の閉経後乳がん患者26名(うち25名がホルモン受容体陽性)が登録されました。 本試験に参加された患者さんは.エキセメスタンとの併用によりTremelimumabの忍容性は良好で.副作用も軽度から中等度がほとんどでしたが.結果は悪く.3カ月時点で42%の患者さんが比較的病勢が安定していましたが.腫瘍の著しい縮小は認められませんでした。
2018年に報告された小規模試験では.乳がんに対するトレメリムマブに希望の光が見えました。 ホルモン受容体陽性の進行乳がん11例とトリプルネガティブの進行乳がん8例に. トレメリムマブとDurvalumab(PD-L1阻害剤)を併用投与したのです。
患者さん全体の奏効率は15%に過ぎませんが.トリプルネガティブ乳がんの患者さんの寛解率は43%でした。 このような数字はあまり説得力がなく.進行性トリプルネガティブ乳がんの患者さんは.Tremelimumabを含む免疫療法併用レジメンに感受性が高いようだと推察されるだけである。
概要
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トレメリムマブは.転移性トリプルネガティブ乳がんにおいて.初めてある程度の治療効果を示しましたが.早急に結論を出すのは早計です。
現在も.HER2陰性の脳転移や手術不能な局所再発・転移性乳がんなど.トレメリムマブ投与に適した乳がん患者さんを探すために.研究者たちは積極的に研究を続けています。