肺がんの患者さんに話を聞くと.治療方針が違うという方が多いんです。 なぜ.医師によって扱いが違うのでしょうか? 実はこれ.プロの世界では「個別化治療」と呼ばれ.近年の肺がん治療の新しいモデルとなっているのです。 簡単に言うと.患者さんの病理学的病期.臨床病期.分子検査結果.年齢.体調.基礎疾患などの状況に応じて.医師が一人ひとりに最適な治療計画を立てることを意味します。
同じ肺がん.違う人
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肺がんは.全体の約20%を占める小細胞肺がん(SCLC)と.腺がん(約35%).肺扁平上皮がん(約30%).大細胞肺がん(約10%)などの非小細胞肺がん(NSCLC)にサブタイプが分けられます。 肺がんは「個」の病気ではなく.「群」の病気であることは明らかです。
肺がんは.病態が複雑であることに加え.がん細胞が急速に分裂・増殖する際に.娘細胞に遺伝子変化が起こり.増殖速度や浸潤性.薬剤感受性に差が出るという「異質性」の高い病気でもあります。 肺がんは.患者さんによって.あるいは同じ患者さんでも状態によって.遺伝子やタンパク質の発現特性が異なるため.肺がん患者さんには個体差があると判断しています。
そのため.肺がんは.腫瘍部位.病期.遺伝子型.腫瘍随伴症候群(腫瘍の圧迫・転移によるもの以外の全身症状)などが異なり.患者さんの年齢.身体状況(PSスコア).併存疾患なども多岐にわたり.非常に複雑で.医師が使える単一の治療方針は存在しません。 “この病気の治療は一長一短 “というわけではありません。
治療法の選択肢は多様であり.「テーラーメイド」が必要
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肺がんの治療法は多岐にわたり.手術.放射線療法(放射線治療).化学療法(化学療法).標的療法.免疫療法などがあります。 また.個々の患者さんの治療計画には.呼吸器内科.胸部外科.腫瘍内科.放射線治療科.画像診断科.病理診断科など.複数の分野の医師が複合的に関与することが通常で.ちょうど複数の部隊が連携する現代の戦場のようなものです。 専門用語で集学的治療というのがあります。
具体的には.肺がんの個別化治療パッケージには.個別化された手術の選択肢.精密なターゲティングと画像技術に基づく個別化放射線治療.個別化化学療法.介入療法.ドライバー変異に対する標的治療.免疫チェックポイントCTLA-4/PD-1/PD-L1に対する免疫治療等が含まれます。 .
現在.肺がん化学療法では.第3世代化学療法剤と白金製剤の2剤併用療法が標準治療となっており.進行性NSCLC患者の全生存期間を改善していますが.その効果はほぼ「天井」に達しており.さらなるブレークスルーは困難な状況となっています。
分子生物学.薬理遺伝学.ハイスループット遺伝子配列解析技術の発達により.患者さんそれぞれの腫瘍細胞に固有の遺伝子「IDコード」を見つけ出し.適切な薬剤を選択して「精密ヒット」を実現することは必然となっているのです。
「個別対応」治療の仕組みは?
肺癌の個別化治療のプロセスは.通常.選択の問題である。
肺がんの個別化治療のプロセスでは.通常.胸部外科医が腫瘍を外科的に除去できるかどうかを判断し.除去できない場合は内科医(呼吸器腫瘍医または内科腫瘍医)が薬剤レジメン(従来の化学療法.標的薬剤療法.免疫療法など)を作成し.内科医は放射線医と相談することもあります。 また.腫瘍の局所病巣を破壊する治療法として.ラジオ波焼灼療法.放射性粒子線設置療法.温熱注入化学療法(化学療法と温熱療法を組み合わせた治療法)があり.担当医師はこれらについても適切な専門医を呼んで相談します。 また.中国では特殊な条件があるため.専門の漢方医の力を借りて.体を整え.放射線治療や化学療法の副作用を緩和するために適切な漢方薬を服用する患者さんもいます。
以下.特に化学療法と標的療法について説明します。
化学療法
について
進行性肺がん患者さんに対する第一選択化学療法(優先または標準選択)は.通常.白金製剤を含む2剤併用レジメンで4~6サイクル行われます。 第一選択薬」に耐性を示した後は.「第二選択薬」を選択することになります。
臨床の現場では.同じ化学療法のレジメンでも.性別や病態が異なると結果が異なることが医師によって確認されています。
専門家からは「標準治療」と認められていますが.パクリタキセル+シスプラチンなどの白金製剤を含む2剤併用レジメンは25〜45%しか効果がなく.少なくとも60%の患者さんが恩恵を受けられないことを意味します。
化学療法に有効な選択マーカーはない。 EGFR遺伝子変異がなく.ERCC1遺伝子(切除修復交差補綴群1)の発現が低い患者には.白金を含む化学療法レジメンが有効かもしれないと報告されているが.大規模臨床試験では否定されている。
標的治療
について
標的療法の効果は.薬剤の特定のターゲットとより直接的に関係しており.例えば.ゲフィチニブやエルロチニブはEGFR感受性変異のある患者さんによく効きますが.腫瘍の分子タイプがEGFR変異ではなく「ALK遺伝子再配列」の場合は.別の標的療法が必要になります。 ただし.腫瘍の分子型がEGFR変異ではなく「ALK遺伝子再配列」の場合は.別の標的薬であるクリゾチニブが必要となります。
これは.医療技術の進歩により.肺がんの診断と治療が今や分子レベルまで進んでいることを示しています。 治療法は.患者さんの個々の状況や腫瘍が持つ遺伝情報によって異なります。 この精密で個別的な治療により.正常な組織を最大限に保護しながら.より効果的に腫瘍を死滅させることができるのです。
共同審査員:広東省人民病院広東肺癌研究所副主任医師 Wang Zhen氏 Dr Liu Siyang氏