リキッドバイオプシーとは何ですか？
腫瘍が成長する過程で.腫瘍細胞の一部が腫瘍から離脱して血流に入り.その後全身に回ることがあります。 このような血液中の腫瘍細胞は「循環腫瘍細胞」と呼ばれ.英語名のcirculating tumour cellから.臨床の現場ではCTCとも呼ばれています
また.腫瘍細胞が壊れると.その核にある遺伝物質.つまりDNAを血液中に放出しますが.この腫瘍細胞の循環するDNAを「循環腫瘍DNA」と呼びます。 これらの循環する腫瘍細胞のDNAは「循環腫瘍DNA」と呼ばれています。
CTCおよびctDNAは.最も一般的な腫瘍DNAの種類です。
CTCとctDNAは何十年も前から確認されていたが.その検査が臨床で使われるようになったのは近年になってからである。 これらの情報は.薬剤の選択.腫瘍の耐性.疾患の進行のモニタリングに有用な腫瘍の分子遺伝学的情報を提供します。
患者さんから少量の末梢血を採取し.CTCとctDNAの成分を解析して腫瘍に関する大量の分子遺伝学的情報を得るこの方法は.「リキッドバイオプシー」と呼ばれるものです。 ctDNAのためのリキッドバイオプシーがより多く実施されるようになりました。
リキッドバイオプシーは肺がん診断において従来の生検に取って代わることができるか？
いいえ。
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肺がんと確定診断されていないのであれば.リキッドバイオプシーは役に立ちません。 血液検査でどのような肺がんであっても.その診断を裏付ける決定的な証拠はないのです。
肺がん患者におけるリキッドバイオプシーの用途
について
リキッドバイオプシーが有効な肺がん患者さんとは？ 最も一般的なのは.標的薬である上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を使用する進行性疾患の患者さんです。
EGFR-TKIベースの薬剤が有効なのは.腫瘍細胞にEGFR変異を有する非小細胞肺がん患者のみである可能性が高い。 また.腫瘍の変異が変化し.その後標的治療薬が効かなくなることもあるため.医師は薬剤使用期間中.常に腫瘍の分子遺伝学的特徴を把握し.薬剤を調整する必要があるのです。
従来は.手術や穿刺などの手段で検査用の腫瘍組織を採取して情報を得ていました。 精度が高いというメリットがありますが.侵襲性が高いというデメリットがあります。 患者さんの体調が耐えられない.腫瘍の位置が制限されているなどの理由で.医師が腫瘍組織を採取できない場合も時々あります。 そこで便利なのがリキッドバイオプシーです。
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私たちの専門的なガイドラインでは.組織検体の入手が困難な場合.リキッドバイオプシー技術を使用してEGFR変異を検出し.医師がEGFR-TKI投与量を特定し適時に調整するのに役立てることができると提案しています。
ctDNAを検出する方法はいくつかあるが.EGFR変異を検出する特異度は高いが.感度は60%～80%に過ぎない。 つまり.EGFR遺伝子変異を有する肺がん患者を100人と仮定すると.20～40人は血液中にEGFR遺伝子変異が検出されない可能性がある。 また.1回の検査だけでは結論が出せない場合もあり.専門医に相談する必要があります。
現在.血漿遊離DNA中のEGFR変異の検出には.ARMS法（検査法）がガイドラインで推奨されています。 ALKやROS1などの他の遺伝子については.まだ技術が成熟していないため.可能な限り組織や細胞診のサンプルを採取して検査する必要があります。
米国では.一般的なEGFR変異を検出する「コバスEGFR変異検査」と.EGFRのT790M変異を特異的に検出する「コバスEGFR変異検査v2」という2種類のリキッドバイオプシー技術がEGFR変異検出のために承認されています。
新しい技術は常に進化していますが.主治医の臨床判断は患者さんそれぞれの状況に合わせて「オーダーメイド」なので.組織生検とリキッドバイオプシーのどちらが適切か.またどの検査プラットフォームが最適なのか.主治医と相談する必要があります。
共同研究者：広東省人民病院 広東省肺癌研究所 Pan Zhengyong博士 Chen Zhiyong博士 張家涛博士
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