ET-1は主に肝臓で合成され.その受容体は肝星状細胞（HSCs）に最も多く存在し.HSCsの収縮作用と密接な関係がある。ET-1は肝類洞内皮細胞窓のCa2+-Mg2+-ATPase活性とCa2+ポンプ活性を阻害し.最終的に肝類洞内皮細胞窓の収縮と肝類洞圧の上昇をもたらす。 ET-1合成阻害薬やET-1受容体拮抗薬は.理論的には門脈圧を低下させることが可能であり.現在研究段階にある。 Yuan Gang, Department of Hepatology, Ningbo Second Hospital, Ningbo, China一酸化窒素（NO）と一酸化窒素合成酵素（NOS）系NOは血管拡張物質であり.肝硬変の肝類洞内皮細胞傷害はNOの減少を招き.肝類洞血管の血管収縮と肝内抵抗の増加をもたらす。 1）硝酸系血管拡張薬。 ニトログリセリン，一硝酸イソソルビドなどはNOの遊離により血管拡張作用を発揮するが，循環血液量不足，重篤な低血圧，さらには腎不全などの副作用を引き起こすため，初回出血予防のために硝酸薬単独での使用は推奨されない。 (2)NOSとその関連薬：NOSは主に次の2つの機序で血管拡張を引き起こす：(1)NO濃度を直接上昇させる；(2)ミオシン軽鎖ホスホジエステラーゼの含量と活性の上昇を引き起こし.ミオシン軽鎖の脱リン酸化とアクチンからのクロスブリッジの解離をもたらし.平滑筋細胞を拡張させる。 動物実験では.NOSの3つのサブタイプ（iNOS.nNOS.eNOS）すべてが門脈圧を有意に低下させることが示された。 しかし.この方法をヒトに応用できるかどうかは.まだ多くの実験によって実証される必要がある。 レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 アンジオテンシンII阻害薬（ACEI）とアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）はともに肝内血管抵抗を低下させることができる。 しかし.ACEIは末梢の血行動態.特に腎血流に大きな影響を与える。 トロンボキサンA2/プロスタグランジン-ペルオキシド（TXA2/PGH2）受容体拮抗薬 肝硬変では.NOの生理活性が低下し.プロスタグランジン様産物（トロンボキサンA2など）が増加する。 TXA2/PGH2受容体拮抗薬であるテルトロバンは.肝内血管抵抗を改善し.NOの生理活性を増加させ.門脈圧を低下させる。Rosadoらは.プラセボと比較して.テルトロバン投与群は.門脈圧（[15.2±2.0 vs. 17.3±2.0]mmHg）と肝内血管抵抗（[17.8±5.0 vs. 17.8±5.0]mmHg）を有意に低下させたことを示した。 (肝硬変の門脈圧亢進は.肝内血管収縮を介する造血幹細胞の収縮に一部起因していた。 アンジオテンシンII 1型受容体（AT1R）の活性化は.JAK2/Arhgef1を介し.最終的にはRho-キナーゼによって造血幹細胞の収縮を媒介する。 したがって.JAK2/Arhgef1はAT1R活性化と関連しており.JAK2阻害薬は門脈圧を低下させる。JAK2阻害薬であるAG490は.用量依存的に肝内抵抗を低下させることにより門脈圧を低下させる。 造血幹細胞の収縮作用に関係する血管作動性物質には.シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）.5-ヒドロキシトリプタミン（5-HX）などがある。理論的には.これらの物質の受容体拮抗薬は造血幹細胞の収縮作用を阻害することにより門脈圧を低下させることができるが.関連する実験的研究はほとんどない。 第二に.門脈血流を減少させる薬物β遮断薬は.β1受容体を阻害することで心拍出量を減少させ.β2受容体の内臓血管の収縮を阻害することで門脈血流を減少させ.門脈圧を減少させる。 循環動態の亢進を抑制する役割を果たす。 成長阻害薬およびその類似体主にグルカゴン.血管作動性腸管ペプチド.NOなどの内因性血管拡張物質の分泌を阻害することにより.内臓血管拡張を阻害し.門脈血流を減少させ.門脈圧を低下させる。 バソプレシンおよびその類似体は.全身および内臓血管を収縮させ.門脈血流を減少させ.静脈瘤圧を低下させることにより.肝硬変における食道胃底静脈瘤破裂出血の治療に主に使用される。 その誘導体であるテルリプレシンは.門脈の流れを著しく遅らせ.血流と心拍出量を減少させ.静脈瘤内の圧力を効果的に低下させる。 BruhaとStanleyらは.それぞれ36例と10例の患者にカルベジロール（25mg/日）を投与し.平均HVPG低下率は16％であった；Banaresは24例の患者にカルベジロール（31mg/日）を投与し.平均HVPG低下率は19％であった。 は19％であった。 第3に，併用療法や他の薬物研究により，硝酸薬＋バソプレシンや硝酸薬＋β遮断薬など，併用療法の有効性が単剤療法よりも優れていることが確認されている。 漢方薬や血管内皮増殖因子阻害薬（ソラフェニブ）も門脈圧亢進症の治療に用いられているが.ソラフェニブは門脈圧亢進症に決定的な効果があるわけではなく.高価で.臨床的有用性は低い。 門脈圧亢進症の病態生理学的メカニズムは依然として不明であり.安全で有効な薬剤は存在しない。 理想的な薬剤は.内臓血管床に選択的に作用し.門脈圧を低下させ.効果的な肝灌流を維持し.肝機能を改善するという特徴を持つべきであり.今後の研究の焦点となろう。