わが国では.「肺がんワクチン」という言葉は聞き慣れないかもしれません。 しかし.2008年にキューバの医薬品規制当局が.成人の進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬としてワクチン（CIMAvax-EGF）を承認したのです。 これは.肺がんの治療用ワクチンとして世界で初めて販売されたものです。 その数年後.もう一つの肺がんワクチンであるラコツモマブもキューバで承認され.2013年にはNSCLCの一次治療となりました。
では.肺がんワクチンとはどのようなものなのでしょうか？ 普段私たちが受けている感染症のワクチンとどう違うのでしょうか？ 肺がんへの効果は？ ここで知っておいていただきたいことがあります。
がん細胞は無限に増殖する能力を持っていることが分かっています。増殖が早いだけでなく.遠くへ転移することもあります。 私たちの体の防御工学である免疫系は.なぜがん細胞を見て見ぬふりをし.がん細胞の発生を許してしまうのでしょうか？ なぜなら.がん細胞は特に狡猾で.「カモフラージュ」「催眠術」「かわす」「免疫細胞の『自殺』誘導」など.戦いを回避する方法をたくさん持っているからです（図1参照）。 これは専門家の間では「腫瘍の免疫逃避」と呼ばれています。
肺がんワクチンで免疫系が「光を放つ」
ようになる。
肺がんワクチンは.感染症ワクチンが体内で活性化した免疫を「誘発」するという概念を用いており.私たちの免疫システムが積極的に腫瘍を識別し.殺すことを可能にする一連の方法を用いています。 つまり.がん細胞の特徴を免疫の「警察」に「伝える」のです。「迷うな.あれは悪者だ.やっつけろ」と。
現在.どのような肺がんワクチンがあるのでしょうか？
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現在開発中.あるいは既に使用されている肺がんワクチンは.大きく分けて.タンパク質ペプチドワクチン.腫瘍ワクチン.抗体ワクチンの3つに分類されます。 それぞれについて説明します。
タンパク質ペプチドワクチン
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タンパク質ペプチドワクチンは.腫瘍抗原（抗原とは.免疫系からの反応を引き起こす物質）のアミノ酸配列を化学的に合成して調製したワクチンである。 つまり.腫瘍細胞が持っている抗原をワクチンとして調製し.体を刺激して免疫反応を起こさせるのです。
MUCin-1ワクチンやEGFワクチンなどがその例である。
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MUCin-1（ミューシン-1）は.細胞膜表面の糖タンパク質で.NSCLCを含む多くの腫瘍の細胞表面に豊富に分布し.構造的に異常が見られるため.腫瘍マーカーとして注目されています。 免疫細胞が死んだり.戦う力を失ったりするのです。
進行した肺腺がんの患者さんの血液中のMUC1濃度が高い場合.免疫機能が抑制された状態であることが多く.予後が悪いことが研究により明らかになっています。
MUC1ワクチンはMUC1を特異的に標的とするワクチンで.TG4010とL-BLP25の2種類のワクチンが臨床試験で検証されており.標準的な第一選択化学療法を受けた中間期（ステージIIIbまたはIV）のNSCLC患者においてTG4010またはL-BLP25ワクチンの併用により化学療法の効果が増加することがわかっています。 また.両ワクチンの安全性プロファイルは比較的良好です。 一般的な副作用は.疲労.咳.吐き気.インフルエンザ様症状などです。
EGF（上皮細胞増殖因子）とは.「上皮細胞成長因子」の略で.その受容体（EGF受容体.EGFR.多くの腫瘍細胞の表面に過剰発現または異常発現している）と結合すると.腫瘍の増殖.血管新生および転移を促進します。 EGF」は.腫瘍の受容体を指す言葉として使われています。
先に述べた世界初の「キューバン・ワクチン」であるCIMAvax-EGFもその一つで.EGFに対する抗体の産生を誘導し.EGFRとの結合を阻害して腫瘍の増殖を抑制するタンパク質ワクチンである。
第II相臨床試験は.一次化学療法を受けた進行性NSCLC患者を対象に.CIMAvax-EGFの有効性.安全性および有効性を評価しました。 その結果.本ワクチンの安全性は概ね良好であり.有害事象の発生は4分の1以下.重篤な有害事象は発生しなかった。 ワクチン接種群の患者さんは.ワクチン非接種群の患者さんより4カ月長く生存していました。 ワクチンの生存期間延長効果は.60歳未満の患者さんでより顕著でした（全体7.55カ月に対し.60歳未満は18.53カ月）。
腫瘍ワクチン
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腫瘍ワクチンは.腫瘍に特異的な抗原を患者の体内に導入し.腫瘍を認識して戦う免疫系の能力を再活性化することで効果を発揮します。
「腫瘍特異的抗原」には.腫瘍細胞.腫瘍に関連するタンパク質またはペプチド.腫瘍抗原を発現する遺伝子等が含まれる。 抗原は.物理的.化学的または生物学的方法を用いて腫瘍細胞を処理することによって露出させることができ.または腫瘍ワクチンの免疫原性（免疫原性は.免疫応答を刺激する能力として理解することができる）は.腫瘍に対する免疫応答を生成する免疫系を刺激するいくつかの特定の方法によって強化されることができます。
ベラゲンプマツセル-Lは.このグループに属するワクチンである。
トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）は.体内の多くの細胞から分泌されるタンパク質成分で.細胞の増殖や分化を制御する役割を持ち.特に腫瘍などの分化が活発な組織で高値を示し.腫瘍が免疫系の監視や抵抗力を回避するのに役立っています。
Belagenpumatucel-Lは.4つのNSCLC細胞株とTGF-βアンチセンスプラスミドを含む.TGF-βに対する腫瘍ワクチンです。 アンチセンスプラスミドは.簡単に言うとTGF-β遺伝子の発現を抑制する物質と理解すればよいでしょう。 TGF-βの「傘」がなければ.肺がん細胞は再び免疫システムの「照準」の中に戻って.検出され.殺されることになります。
第II相臨床試験では.進行したNSCLCの患者さん75名に3種類の用量のBelagenpumatucel-Lワクチンを投与しました。 その結果.3つの用量とも比較的安全で.患者の生存期間の延長に役立ち.61人の患者の病巣が有意に小さくなったことがわかった。
STOPと呼ばれる別の第III相試験には.進行性NSCLCの患者さん532名が参加しました。 その結果.ベラゲンプマツセル-Lワクチンを投与された患者さんは.対照群と比較して.全体として有意な有効性を示さないことがわかりました。 しかし.化学療法後12週間以内の非腺がん患者（19.9ヶ月対12.3ヶ月）.放射線療法を受けた患者（40.1ヶ月対10.3ヶ月）では.より顕著な効果が認められました。
抗体医薬ワクチン
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抗体ワクチンとは.「初期抗原」（Ab1で表される）に対する抗体を抗原として動物に注射し.Ab1に対する「抗抗体」（Ab2で表される）を取得するワクチンです。 Ab2は「初期抗原」の「体内イメージ」であり.体を刺激して初期抗原に対する免疫反応を起こさせ.防御効果を発揮する。 つまり.抗体ワクチンは初期抗原の「模倣品」であり.ワクチンを接種すると.初期抗原に直接触れていないにもかかわらず.体に免疫ができるのです。 そのため.固有抗原ワクチンとも呼ばれています。
「RACOTUMOMAB」ワクチンもこれに該当します。
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RACOTUMOMABワクチンは.がん細胞の糖化ガングリオシド（NeuGcGM3）を標的としています。 NeuGcGM3は.正常なヒトの組織や体液中にはほとんど検出されないが.一部の癌細胞中には高レベルで存在することが分かっている。 いくつかの研究では.NSCLCの組織の90％以上に存在することが示唆されています。 臨床試験では.RACOTUMOMABワクチンがNSCLC患者の生存期間を有意に改善することが実証されています（5.33カ月対3.90カ月.p=0.039）。
肺がんワクチンに期待
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肺がんワクチンは現在も研究が進められており.上記のワクチンのほか.タンパク質ペプチドワクチンであるMAGEA3ワクチンやNY-ESO-1ワクチンも第I/II相臨床試験中で.一定の抗腫瘍効果が確認されています。
ほとんどのワクチンはまだ臨床使用が承認されていませんが.研究成果が出つつあり.近い将来.肺がんワクチンが臨床で使用され.適した肺がん患者に新しい希望をもたらすことが期待されていると言われています。
共著者：広東省人民病院.広東省肺癌研究所.Lai Linlin博士
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