背景と目的
バレット食道（BE）は.下部食道の扁平上皮が形質転換した柱状上皮に置き換わる病態である。
BEからEACへの進行を防ぐ対策として.酸の抑制療法や内視鏡検査でのEACの早期発見があるが.食道内の酸曝露がBEの進行を促進し.EACの発生に寄与することが研究で明らかにされている。
本研究の目的は.酸抑制療法がBE発癌のリスクを低減できるかどうかを検討することである。 方法
研究デザイン：この多施設共同前向きコホート研究では，2003年11月から2004年12月にかけて，オランダの3つの教育病院と12の地域病院に通院するBE患者540名を登録した。
すべてのBEに腸管腺上皮の病理学的証拠があった。
除外基準：BE長さ2cm未満，逆流防止手術歴あり，high
grade
dysplasia（HGD）またはEACあり． 内視鏡的フォローアップ：異型過形成を伴うBE患者または伴わないBE患者について.それぞれ1年または3年の間隔で内視鏡的レビューと生検を行い.それぞれのフォローアップ受診時に.患者には人口統計的因子.身長.体重.喫煙.アルコール摂取.症状および投薬に関するアンケートに答えてもらった。 組織学的検査：病理標本は.少なくとも2人の病理医が合意した結論に達するまで.当社の病理医と消化器系の病理医が順次鑑定し.両者の間に意見の相違がある場合は.別の消化器系の病理医が鑑定する。
それでも意見がまとまらない場合は.病理医が集まって議論し.コンセンサスを得た上で最終的な診断が下されます。 服用した薬：服用した薬の量と期間に関する情報は.各経過観察時に収集され.薬局の記録と照合される。経過観察中に患者が市販薬を使用した場合は.適切なアンケートも実施される。
登録時に.プロトンポンプ阻害薬（PPI）とH2受容体拮抗薬（H2RA）の使用期間に応じて.現在の患者（1ヶ月以上）.以前の患者（登録前に1ヶ月以上）.H2RAを使っていない患者（1ヶ月未満）に分類されました。
投薬中の患者（投薬期間1ヶ月未満）。
フォローアップ期間中は.PPIを使用している患者とH2RAを使用している患者の2つに大別されました。 倫理：この研究は.Erasmus
University
Medical
Centreと残りの参加病院の倫理委員会によって倫理的に審査され.関連するインフォームドコンセントフォームに署名された。 データ解析：モデリングには時間依存のCox回帰モデルを使用した。
データの統計解析にはSPSS
19.0ソフトを使用した。 結果
患者の特徴：本研究は540名の患者を対象とし.平均追跡期間は5.2年であった。
追跡期間中に28人がHGDを.12人がEACを発症した。
H2RAの役割：H2RAはBE患者の発癌リスクに影響を及ぼさなかった。 PPI
効果：データの解析により.登録時の
PPI
投与と追跡調査中の
PPI
投与の両方が.長期使用による
BE
発がんリスクを.それぞれ
(HR
,
0.41;
95%
CI
,
0.18
to
0.93)
および
(HR
,
0.21;
95%
CI
,
0.07
to
0.66)
というリスク比
(HR
)
と
95%
信頼区間
(95%
CI
)で低減することが示された。
PPI（P＜0.001）および追跡期間中の90％以上のPPI服用（HR
,
0.24;
95％
CI
,
0.08
to
0.71）は，BE発癌に対する防御因子と考えられたが，PPIの種類（log
rank
P
=
0.075）および用量（HR,
1.27;
95％
CI
,
0.64
to
2.49）には関連がなかった．
また.本研究では.PPIは食道炎の発症を抑制したが（Friedman
P
≤
0.001）.BE病変の長さに変化はなかった（Friedman
P
=
0.179）． 考察・結論
Spechler
SJらは.PPI投与中のBE患者の20％に病的な酸逆流が依然として存在することを示し.PPIはBEの発がんリスクを低減する可能性はあるが.逆流中の酸が食道上皮細胞の増殖を刺激し.発がんを誘導する可能性があるのでBEの発がん過程を完全にブロックできるものではない.と述べた。
本研究では，PPIは食道炎の発症率を低下させるが，BEの長さには影響しないことが明らかになった。したがって，PPIはBEの発がんリスクを低下させるが，BEの退縮を誘導しないことがさらに証明された。 いくつかの研究では，PPIがBE患者のEACリスクを増加させることが示されているが，この知見はPPI使用の適応という交絡因子に関連しており，PPIそのものよりも，PPIによる治療の根本的病因がEACのリスク因子となる可能性が高いからである。 本研究では.これまでの関連研究のサンプル数の少なさを補い.時間依存の相関分析も行っている。
しかし，本研究にはいくつかの欠点がある。第一に，PPI
を投与していない
BE
症例数が少ないこと，第二に，本研究の
BE
長さは
2
cm
以上であり，この結論が短区間の
BE
患者に適用できるかどうかは不明であること，第三に，本研究にはまだ制御不能な交絡因子が存在する可能性があること，さらに，本研究では食道炎が因子として考えられているが，EAC
発症における逆流性食道炎の正確な役割について
は，EAC
第四に.内視鏡所見や病理所見は追跡調査期間中に患者さんから入手できるため.投薬や生活習慣に影響を与え.研究結果に影響を与える可能性があります。