アルツハイマー病は.高齢者における最も一般的な神経変性疾患であり.中高年の生活の質に影響を及ぼす主要な疾患の一つである。 アルツハイマー病の自然経過.危険因子.病態生理に関する知識は.アルツハイマー病の発症を予防したり遅らせたりする上で大きな助けとなり.自然経過に関する知識は適切な介入時期を選択する上で役立つ。 AD脳の変化の増悪).臨床的AD(典型的なAD脳の変化)である。 一次予防とは.健康な集団またはリスクのある集団に対する対策（薬物療法.生活習慣の変更など）を指す。 ADの場合.一次予防と二次予防の間に厳密な区別はない。ADでは.生物学的変化は症状が出現する何年も前から.場合によっては何十年も前から存在している。 つまり.リスクの高い人に対する一次予防策は.脳がすでにADの初期変化を示している人にも同様に適用できる。 二次予防は.ADの臨床診断基準を満たさず.現在軽度認知障害（MCI）と分類されているADのごく初期の臨床段階にある人々に用いられる。 この概念は.かろうじて “正常 “と考えられるが.明らかに “認知症 “の基準を満たさない認知障害を持つ人々を含み.分類する傾向があり.MCIの人々のほとんどは.医師に直面したときに記憶力の低下を訴え.”忘れっぽい “と分類される。 MCI患者のほとんどは.医師と対面したときに記憶力の低下を訴え.「健忘性MCI」に分類される。 無症候性の高リスク群に対する一次予防とMCI患者に対する二次予防には大きな重複がある。 ADの危険因子としては.加齢 [1].遺伝的因子（特に早期発症型認知症） [2].低学歴 [3].中年期における収縮期血圧の上昇 [4].高コレステロール血症 [5].糖尿病 [8]などがあり.考えられる危険因子としては.喫煙 [6].飲酒 [7].頭部外傷 [8]などがある。 遺伝的因子は.ADになりやすいかどうかを決定する上で重要な役割を果たしており.どの年齢でもADの家族歴を持つ人は.正常な人に比べてADを発症する可能性が4倍高い。 遺伝的要因と同様に.性別.年齢の上昇.教育レベルの低さはすべて非介入的危険因子である。 近年.ADの一次予防は.高血圧.高コレステロール血症.糖尿病.喫煙などの介入可能な血管危険因子が徐々に導入されたことにより.ようやく議題に上るようになった。 一次予防のための重要な介入としての健康教育は.真剣に考慮されるべきである。 1.1 高血圧 高血圧は.認知機能障害.大脳白質障害.海馬萎縮.臨床的認知症.後期高齢者（AD）の神経病理と関連している。Miia Kivipeltoらの研究から.後期高齢者（AD）のリスクは.正常血圧の人よりも中年期に収縮期高血圧の人で有意に高いことが示された（OR 2.3.95％CI 1.0-5.5）。 拡張期血圧と後期高齢者ADの発症との関係 [4] 。 いくつかの臨床研究では.降圧薬を使用している人ではADのリスクが低下することが報告されている。 Kungsholmenの研究では.利尿薬の使用は75歳以上の高齢者におけるADのリスクを低下させることが明らかにされた [9] 。 しかし.降圧治療が認知機能や認知症を改善しないか.軽度にしか改善しないという逆の知見も数多く報告されている。 高血圧性疾患はさまざまな疾患の危険因子であり.高齢者の認知症リスクを高めるだけでなく.冠動脈性心疾患や脳卒中の主要な危険因子でもある。 最初の医師は.すべての患者に血圧測定を依頼し.初めて正常値上限を超えることが判明した患者には.診断を確定するために再診を勧め.口頭で指導するか.関連する高血圧予防・治療パンフレットを配布して.高齢ハイリスク群のセルフケア意識を高めるべきである。 高血圧予防・治療研究のデータによると.高血圧に罹患している中国住民の自己認識率.適正服薬率.血圧管理率は比較的低いレベルにある。 中年層の高血圧予防と治療に対する意識を向上させることによってのみ.ADの一次予防を根本的に達成することができる。 高齢者集団のAD発症率を低下させる。 1.2 糖尿病 疫学的研究によると.糖尿病患者は血糖値が正常な人に比べてADのリスクが2～3倍高く.特に脳血管障害を合併したADでは糖尿病がADの高リスク因子であることが示されている。 Luchsinger氏は.ベースライン時に認知症のなかった1,262人を平均4.3年間追跡し.Cox比リスク回帰モデルによる解析の結果.糖尿病のある人はAD型認知症になる可能性が高いことが示された( RR1.3.95％CI0.8-1.9）であった［10］。 糖尿病.特に2型糖尿病は.中高年患者に非常に多くみられる。 1型糖尿病であれ2型糖尿病であれ.基本的な治療法としての食後運動に加えて.適切な食事療法がすべての治療の前提である。 患者によっては.食事と運動によって血糖値を良好な範囲に保つことができ.薬物療法の介入を避けたり.遅らせたりすることができ.薬物療法の副作用を避けることができる。 経口薬やインスリン治療に伴う低血糖は.中枢神経系にダメージを与える可能性がある。 糖尿病患者にとって血糖の自己測定は.低血糖をいち早く発見して効果的な治療を行うためだけでなく.食事と血糖の関係を認識し.治療へのコンプライアンスを高めるためにも重要である。 1.3 高コレステロール血症 いくつかの研究で.中年期におけるコレステロール値とADの関係が検討されている。Mia Kivipeltoは.5年間の追跡期間中に高血圧と高コレステロール血症の両方を調査し.高コレステロール値（6.5mmol/l）はAD発症リスクを増加させた（OR 2.1.95％CI 1.0-4.4）[11]。 Evansの研究でも.総コレステロール値の上昇がADのリスクを増加させることが確認されたが.これはAPOEε4を持たない人においてのみであり.APOEε4を持つ高コレステロールの人では確認されなかった［12］。 このような結果を説明するのは難しいが.今回の研究ではAPOEε4対立遺伝子がADの重要な予測因子として広く受け入れられている。 高コレステロール血症は食習慣の不良と強く関連しており.低脂肪食と運動は高コレステロール血症を予防する最良の方法である。 食事療法と運動療法が有効でない場合には.脂質低下薬の適切な併用が重要であるが.脂質低下薬の肝障害には十分な注意が必要である。 1.4 喫煙とアルコール摂取 喫煙の身体に対する病態生理学的作用は多面的であり.冠動脈性心疾患（CHD）や脳血管疾患（CVD）のリスク増加.酸化ストレスのリスク増加.マクロファージの活性化による酸化ダメージの増加など.いくつかの経路を通じて神経障害性疾患や血管性疾患を促進する。 喫煙とADの関係については議論があり.症例対照研究による初期のデータでは.喫煙はADのリスクを低下させることが示唆されていたが.ホモ接合体を対象とした最近の前向き研究では.特にapoE ε4対立遺伝子を持たない人では.喫煙はADのリスクを増加させることが繰り返し示唆されており [6,13] .ε4対立遺伝子を持つ中年喫煙者では.早期の死亡率が不均衡であるという証拠もあるが.再び 喫煙とADの相関を証明した研究はない。 飲酒とAD発症リスクとの関係は不明であるが.過度の飲酒と心血管疾患との関連は確実であるため.「禁煙と飲酒の制限」はAD予防にとって積極的に望ましい。 1.5 生活習慣 ADの予防は最も重要であり.臨床ADを発症した患者に対しては.治療法は限られており.そのほとんどが長期間の薬物療法を必要とするが.その有効性は極めて不確実である。 幼少期に良い生活習慣を身につけることは.一生続くものである。 その主な要素は適切な食事と身体活動である。 食事は間接的にADの発症に影響する。例えば.コレステロールの摂取量が多いと高コレステロール血症のリスクが高まり.塩分の摂取量が多いと高血圧のリスクが高まる。 一般的な食品の抗酸化物質には.カロテノイド（β-カロテン）.アスコルビン酸（VitC）.トコフェロール（VitE）.フラボノイドなどがある。 これらの抗酸化物質を含む食品を摂取することで.酸化ストレスによるダメージを打ち消すことができる。 身体活動（PA）は脳の神経調節物質.特に脳由来神経栄養因子を増加させる。 身体活動と認知症リスクの関係については.いくつかの研究が発表されている。 身体活動量が多いほど認知症の発症率が低下するという研究もある [15] 。 身体活動や余暇活動.脳を刺激する活動の両方が認知機能の低下を抑制し.ADのリスクを低下させるという証拠が増えつつある [16,17] 。 しかし.apoEε4対立遺伝子を持つ人など.特定のサブサンプルにおいてのみ認知症の発生率が低下することを示した研究もある。 身体活動は認知症発症に影響を与えないと報告されているが.身体活動を増やすことはAD患者にとって安全な推奨事項であり.運動は他にも多くの利益をもたらす。