臨床第1b相試験COSMIC-021（NCT03170960）のデータによると.マルチキナーゼ阻害剤cabozantinib（Cabometyx）とPD-L1阻害剤atezolizumab（Tecentriq）を併用し.転移性尿路上皮癌（UC）患者の治療に使用した場合 は.転移性尿路上皮癌の患者さんの治療において.優れた臨床活性と管理可能な毒性を示しました。
多施設共同非盲検試験であるCOSMIC-021は.局所進行性または転移性の固形がん患者を対象に.アテリズマブとカボザンチニブの併用療法を評価しています。
カボザンチニブは現在.進行性RCC患者に対する第一選択薬として.ニボルマブ（オプジーボ）との併用療法がFDAにより承認されています。 シスプラチン不適格かつPD-L1陽性またはプラチナ製剤不適格の局所進行性または転移性UC患者には.アテレリズマブ単独での使用が承認されています。
2022年米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO）において.Sumanta K. Pal博士がCOSMIC-021試験の解析結果を発表しました。 本解析は.転移性細胞組織を有し.ECOGパフォーマンスステータスが0-1の局所進行性/転移性UCの手術不能患者を対象としています。
完全奏功は3群1例.4群2例.部分奏功は3群5例.4群7例.5群3例であった。 また.本試験における客観的奏効率は20%.30%.10%であり.病勢コントロール率は80%.63%.61%でありました。
Targeted OncologyTMのインタビューにおいて.シティー・オブ・ホープ総合がんセンター腫瘍・治療研究部門の教授で腎臓がんプログラムの共同ディレクターであるパルは.COSMIC-021試験におけるカボザンチニブとアテゾリズマブの使用について.進行性UCを含む様々な種類の腫瘍を対象に説明しています。
Targeted OncologyTM: COSMIC-021試験で用いられた方法とデザインはどのようなものですか？
この研究は.標的療法と免疫療法が相乗効果をもたらすという原則を検証するために企画されました。 まず.カボザンチニブとアテレリズマブの安全性と併用可能性を確認するため.用量漸増コホートを開始しました。 ここまでくれば.この組み合わせが有効だと思われるさまざまな疾患タイプに展開します。 すでに.腎臓がんでの成果を発表しています。 前立腺がんに関するデータを発表しましたが.難治性の膀胱がんに関するデータもあります。 これは.前治療歴のない膀胱がんに関する新しいデータの一部を示しています。
この試験に参加するには.さまざまな種類の腫瘍が含まれますが.ASCO2022で私たちが注目している特定のコホートでは.やはり.患者さんはシスプラチン適格状態.非シスプラチン適格状態.または免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けたことがあることが必要です。 転移性尿路上皮癌の患者さんで.従来の基準で定義されたシスプラチンの投与が可能な方です。
安全性と有効性の結果を教えてください。
有効性については.シスプラチンの適応となる群から免疫チェックポイント阻害剤の前治療の適応とならない群までの3つのコホートにおいて.30%.20%.10%の奏効率を決定しました。 この会議で発表した他のデータについては.このコホートで報告した奏効期間の中央値は.シスプラチンが適用されなかった患者さんで7.1カ月.免疫チェックポイント阻害剤の投与歴のある患者さんで4.1カ月となっています。 これが.とても印象的なんです。 シスプラチンの投与が可能な患者さんでは.奏効までの時間の中央値は達成されませんでした。 これがどうなるか.興味深いところです。
その結果.併用療法により.群に関係なく大多数の患者さんである程度の腫瘍の縮小が確認されました。 無増悪生存期間[PFS]については.シスプラチン適格群のPFSは7.8カ月であった。 シスプラチン非適応群では.5.6ヶ月でした。 安全性と忍容性の面では.ケイブルと免疫療法をベースとした治療法の組み合わせから予想されないような異常なシグナルはないと思います。 腎細胞や肝細胞などのデータも見ているので.特に目立ったものはないですね。
この結果をどのように説明しますか？
この試験では最終的に.シスプラチンの適応となる患者さんでは30％.シスプラチンの適応となる患者さんでは20％の奏効率を示しましたが.前治療の多いチェックポイント阻害剤の投与歴のある患者さんでは.奏効率は10％程度となりました。
印象的だったのは.患者さん.特にシスプラチン適格群の患者さんの奏効時間が非常に長かったということです。 このデータが.例えば錠剤や.維持療法における免疫療法などの研究にどのように反映されるのか.興味深いところです。
膀胱がんの研究では.今後どのような進展が期待されますか？
膀胱がんの維持療法として.カボザンチニブと免疫療法を併用できるようになるということで.かなり期待していると思います。 私の同僚であるクリーブランド・クリニックのシルパ・グプタは.膀胱癌の維持療法として承認されたニボルマブとカボザンチニブの併用療法を検討する試験を行っており.非常にタイムリーな研究だと思います。 最終的には.今回のような大規模な確定試験で.膀胱がんにおけるカボザンチニブの役割が決まると考えています。