家族性高コレステロール血症（FH）は.家族性高βリポ蛋白血症とも呼ばれる。 臨床的には.高コレステロール血症.特徴的な黄色い腫瘍.早期発症の心血管疾患の家族歴を特徴とするFHは.小児期の遺伝性高脂血症の中で最も多く.冠動脈疾患の一形態として生命を脅かす様々な心血管合併症を発症させる脂質代謝異常症の中でも最も深刻なものの一つである。 最も特徴的な臨床症状は.血中LDL-C値の上昇.黄色い腫瘍.角膜弓部.早期発症の冠動脈疾患である。 FH患者の臨床症状は遺伝子型に依存するが.遺伝子以外の要因も影響し.FH遺伝子型と表現型との関係は複雑で.同じ変異を持つ者.あるいは同じ家系に属する者でも臨床症状には大きなばらつきがある。 さらに.高齢.男性.喫煙.食事などの非遺伝的要因もLDL値に大きく影響し.冠動脈心疾患の発症を増加させる可能性があります。 主なリスク要因 1.高脂血症 血漿中のコレステロール濃度は.通常ヘテロ接合体では健常者の2〜3倍.純粋なヘテロ接合体では6〜8倍高い。 前者は300mg/dLから400mg/dL.後者は600mg/dLから1,200mg/dLであるが.ヘテロ接合体の中にはLDL-Cの増加が軽微なものも存在する。 2.黄色い腫瘍 血漿LDL-C値の上昇は.体内の他の組織へのコレステロールの沈着に寄与する。 これらの腱黄色腫は.アキレス腱や手の伸筋腱に多く.FHに特徴的です。肘や膝下にも結節性黄色腫ができやすく.まぶたに扁平黄色腫ができることもあります。 腱の黄色い腫瘍は.加齢とともに多くなります。 3.角膜アーチは.角膜にコレステロールが浸潤することで形成されます。 純粋な接合体は10歳以前に出現することがあるが.ヘテロ接合体は30歳以降に出現する傾向がある。 角膜アーチは.他のタイプの高脂血症でも見られることがあります。 動脈硬化 純正遺伝子では10歳前後で冠動脈疾患の徴候・症状が現れ.下行大動脈.腹部大動脈.胸部大動脈.主肺動脈は重度の動脈硬化を起こしやすい。 受容体欠損のピュアヘテロ接合体の場合.予後はより悪くなります。 ヘテロ接合体の男性は30〜40歳で冠動脈疾患を発症するが.女性のヘテロ接合体は男性より10年ほど遅れて発症する。 5.その他 FH患者では.主に足首.膝.手首.近位指節間関節に多発性関節炎や腱鞘炎を繰り返し発症し.抗炎症薬で抑えることができない場合が多い。