JBMBが最近発表した骨形成薬の安全性に関するレビューでは.過去20年間に骨粗鬆症を抑制し.骨粗鬆症による骨折のリスクを効果的に低減することができた治療薬の中で.テリパラチド［遺伝子組み換えヒトPTH（1-34）］が閉経後骨粗鬆症の治療薬として2002年11月にFDAから承認され.現在使用が認められている唯一の骨同化薬であると述べられています。 2002年11月に女性の閉経後骨粗鬆症の治療薬としてFDAより承認され.その後.男性患者への使用も承認され.欧州などでも使用が許可されています。 テリパラチドは米国で10年間使用されており.本文中では.骨粗鬆症の閉経後女性における椎体および非椎体骨折のリスクを低減するという全体的な結論に基づき.主要骨折試験.8つの臨床試験および複数のメタアナリシスを通じて.その有効性と安全性が体系的に評価されています。 男性患者を対象としたテリパラチドの試験では.使用開始11ヶ月後および18ヶ月後に腰椎のBMDが5.9％～13.5％.大腿骨頚部のBMDが1.5％～2.9％増加することが確認された。 二次性骨粗鬆症の中で最も一般的なグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の研究により.テリパラチドの骨同化促進作用は.グルココルチコイドによる骨格障害に対抗するのに適していることが分かっています。 さらに.整形外科医にとって喜ばしいことに.テリパラチドは.動物実験において.硬い骨痂皮の形成を刺激・促進し.骨折部位の強度を高めることにより骨折治癒を促進することが示され.臨床観察において.橈骨.股関節および骨盤骨折の治癒を促進することが示されています。 また.臨床では.片麻痺により股関節骨折後寝たきりになっていた骨粗鬆症患者3例において.テリパラチド使用4〜6週間後に骨折端が骨スカブで豊かに成長することを発見した。 椎間孔の減圧と椎体インプラントの融合を行った4名の患者において.Teriparatide使用6～8週間後に良好な骨痂の成長とインプラントでの高い融合を確認した。 頸椎や腰椎の退行性変化による骨粗鬆症性骨折や椎体の内固定を行う際.整形外科医の最大の関心事は.ダボにまばらな骨が掴まることであり.骨移植による中空ダボの延長.骨セメントの注入.ダボの表面コーティングなどが行われているが.これらの方法の有効性は長期間の経過観察ではまだ評価されていない。 テリパラチドの骨癒合促進効果を確認する無作為化比較試験のエビデンスが増えれば.骨粗鬆症性骨折の患者さんにとって.短期的には骨折端治癒と骨移植の癒合を促進し.長期的には骨同化作用と骨微細構造の改善により骨強度を高め.二次骨折の発生を抑制できる大きなメリットになると考えられます。 テリパラチドの安全性に関する懸念の多くは.ラットの毒性データに起因しており.ラットにおける骨肉腫の発生は.投与量および時間に著しく依存すること.すなわち投与期間が寿命の大半を占める2年であり.投与量がヒトの3〜58倍と高いことが明確に示されています。 テリパラチドのヒト臨床試験において.悪性骨腫瘍は報告されておらず.これらの試験で観察された患者の累積数は.最大3年間の継続投与で計画された6000人を超えています。 2007年にテリパラチドによる骨肉腫が初めて報告され.その後2例が報告されましたが.いずれもテリパラチド投与と骨肉腫の発生が直接関係するという強い証拠はなく.これらのまれな骨肉腫の例は.テリパラチドのない成人における骨肉腫の発生率と同程度であるという疫学と一致するものであります。 多くの組織や固形腫瘍はPTH/PTHrP受容体を発現することができるため.過去5年以内にがんの既往がある患者さんはPTHによる治療を避けることが推奨されています。 いくつかの試験で.テリパラチド投与後4～6時間の血中カルシウム濃度の一過性の軽度上昇が認められ.その発生率は11％.高カルシウム血症及び高カルシウム尿症の再発は1％未満であるが.高カルシウム血症の発生率は.中程度の腎不全の患者（GFR30～49ml/min）で有意に高くなると報告されています。 臨床現場では.多くの専門家がテリパラチドの使用前に血中および尿中のカルシウム濃度を検査し.テリパラチド使用時にはカルシウムの補給は1日500mgを超えてはならないと推奨しています。同様に.いかなる原因でも高カルシウム血症を有する患者にはテリパラチドは使用されるべきではありません。 関連するすべての試験において.痛風.腎臓結石.関節痛などの高尿酸血症のリスクを高める臨床症状は観察されていない。