アベルマブは.プログラム・デス・リガンド-1（PD-L1）を標的とするヒトモノクローナル抗体で.強い「抗体依存性細胞傷害（ADCC）」活性を有する唯一のPD-L1抗体です。 PD-L1抗体で唯一.強い「抗体依存性細胞傷害（ADCC）」活性を有しています。 PD-L1の阻害剤として作用し.免疫系の抑制を解除してT細胞の抗腫瘍活性を回復させると同時に.重要な免疫細胞であるナチュラルキラー細胞（NK）を誘導し.ADCCによってがん細胞を殺傷します。 これは.「攻め」と「守り」の絶妙なコンビネーションです。
では.肺がんを対象とした臨床試験で.アベルマブの成績はどうなのでしょうか？ 今回は.その様子をご紹介します。
肺がんに対するアベルマブの有効性を初めて実証
アベルマブは.2017年3月に米国食品医薬品局（FDA）から.転移性メルケル細胞がん（希少な皮膚がん）の治療薬として初めて承認されました。
肺がん治療において.アベルマブはまだ発展途上の薬剤ですが.すでに第Ib相試験で.進行性またはプラチナ抵抗性の進行性肺がんに対して.有意な有効性と良好な安全性プロファイルが確認されています。
JAVELIN試験（No.NCT01772004）は.腫瘍の進行またはプラチナ抵抗性を示す転移・再発の非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした試験です。 その結果.約半数の患者さんがアベルマブでがんをコントロールでき.そのうち12％の患者さんが明確な客観的寛解を達成し.38％の患者さんが病勢安定であることがわかりました。
安全性については.治療関連の有害事象として.疲労.輸液関連有害反応.悪心などが主なものでした。 重篤な有害事象の発生率は13％で.その主なものはインフュージョンリアクションとリパーゼの上昇であった。
本試験は.プラチナ製剤耐性または進行性のNSCLCにおけるアベルマブの有効性と安全性を検証した初めての試験であり.肺がんにおけるさらなる研究の基礎を提供するものです。
肺がん治療薬「アビルマブ」に期待
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実際.PD-1/PD-L1阻害剤クラスで4番目に承認された薬剤として.アベルマブの肺がんに対する有効性は非常に注目されています。 これは.
のためです。
（1）アベルマブ以前に販売されていたPD-1/PD-L1阻害剤3剤（ナブマブ.ペムブロマブ.アテズマブ）は.いずれも優れた臨床成績によりNSCLCの治療薬として承認されており.同じファミリーに属するアベルマブは.肺がんに対する可能性も持っていると思われること。
（2）アビツムマブは.がん細胞の免疫逃避を断ち切るだけでなく.NK細胞にがん細胞と戦うよう「命令」する強力なADCC活性を持つ唯一のPD-L1抗体である。 この理論的仮説は.まず前臨床試験で検証されており.研究者は.アベルマブが臨床試験において他のPD-1/PD-L1阻害剤よりも強い抗がん作用を示すと予想している。
1点目はJAVELIN試験でまず確認されました。2点目については.異なるPD-1/PD-L1阻害剤の効果を比較した試験はありませんが.今後.その優劣を評価する試験が行われると思われます。
また.JAVELIN試験では.すべての患者さんにおいてPD-L1陽性の区別がされていないことから.本試験の結果はすべてのNSCLC患者さんに適用可能であることを意味します。
現在進行中の研究
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米国臨床試験レジストリを検索したところ.前述のJAVELIN試験のほか.アベルマブの単独または併用によるがん治療に関する試験が17件あり.そのうち2件は肺がん患者を対象としています。
| 表1 アベルマブの肺がんに対する第III相臨床試験（いずれも結論は出ていない） | |||
| 調査対象者 | 裁判の状況 | の場合。
研究の目的
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| NCT02395172 | プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法後に進行したNSCLC | 継続中.新規患者募集は行っていない | の場合。
二次治療におけるアベルマブとドセタキセルの有効性と安全性比較
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| NCT02576574 | の場合。
PD-L1陽性の再発・進行性NSCLC 。 |
の場合。
募集中の患者さん
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アベルマブの有効性と安全性は.一次治療における白金製剤を含む二剤併用療法と比較した場合 |
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概要
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JAVELIN試験では.まず.アベルマブがプラチナ抵抗性または進行性のNSCLCに対して良好な有効性と安全性プロファイルを有することが示唆されました。 また.NSCLCを対象とした2つの試験が臨床第III相に移行し.さらに進行中であり.今後データが蓄積されれば.アベルマブが肺癌に使用できるようになる可能性があります。