乳がん患者の10人に2～3人はHER-2（ヒト上皮成長因子受容体2.がん細胞の増殖を促進し.腫瘍の攻撃性を高める）が陽性であることが分かっています。 このような患者さんは.より侵攻性が高く.再発・転移しやすく.生存期間が短く.予後が悪いと言われています。
しかし.HER-2標的治療の導入により.HER-2陽性患者の長期生存率は大きく改善し.手術可能な患者.手術できない患者のいずれにも使用できるようになりました。
HER-2標的薬とはどのようなものですか？ どのように機能するのですか？
現在のHER-2標的治療薬には.以下のカテゴリーがあります。
- モノクローナル抗体：トラスツズマブ.パツキシマブなど
- 低分子阻害剤：例：ラパチニブ.ピロリチニブ；
- 低分子阻害剤：例：ラパチニブ.ピロリチニブ
- 抗体医薬のカップリング剤：例えば.新しいトラスツズマブとミツキサニンのカップリング剤T-DM1.など
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トラスツズマブは現在最も臨床的に使用されている薬剤です。 トラスツズマブは.「最も古い」抗HER-2標的薬で.腫瘍細胞上のHER-2タンパク質を標的として.その増殖を抑制します。
現在.承認されているHER-2標的薬の範囲を以下に示します。
術前新アジュバント療法
トラスツズマブによる術前化学療法併用ネオアジュバント療法は.化学療法単独に比べ.手術の成功率を高め.術後再発を抑制し.患者生存期間を有意に延長させました。 さらに.トラスツズマブ＋ペルツズマブとドセタキセル（化学療法剤）の併用がより効果的であることもわかりました。
術後補助療法
HER-2陽性乳癌患者に対するトラスツズマブまたはペルツズマブによる術後補助療法は.再発の相対リスクを46％～52％.死亡の相対リスクを約33％減少させます。 そして.トラスツズマブとペルツズマブを併用すると.その効果はさらに高まります。 現在の中国のガイドラインでは.術後の標準的なアジュバント療法としてトラスツズマブを1年投与サイクルで推奨しており.海外のガイドラインでは両剤を推奨しています。
後期治療
- アドバンストファーストライン：トラスツズマブとペルツズマブのダブルターゲット併用化学療法（ドセタキセル.パクリタキセル.ビンクリスチン.カペシタビンなど）が推奨され.価格が高くペルツズマブが使えない患者にはトラスツズマブのシングルターゲット併用化学療法も可能である。
- アドバンストセカンドライン：過去の2つの大規模臨床試験（EGF100151試験およびGBG26試験）の結果から.トラスツズマブは「再使用効果」のあるプロファイルであることが確認されている -。 初回治療のトラスツズマブに抵抗性の患者において.トラスツズマブ＋化学療法による2次更新は生存サイクルを有意に延長し.抵抗性後はラパチニブ（他のHER-2標的薬）＋化学療法の2次更新が有効であった。
- 耐性後：トラスツズマブ.ラパチニブ.ピロリズマブとカペシタビンの併用療法.トラスツズマブとメタネフリンのカップルT-DM1単独療法レジメンが無効または耐性である患者に使用可能です。
どのくらいの期間使用すればいいのですか？
患者さんやご家族は.一方では再発を考慮し.他方では薬剤の毒性や耐性を考慮し.HER-2標的薬の投与期間について懸念しています。
中国臨床腫瘍学会乳がん（CSCO BC）ガイドラインで推奨されているトラスツズマブの使用期間：
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- 術前にトラスツズマブと化学療法を併用する場合.有効な化学療法は少なくとも6～8週間継続する必要があり.化学療法の期間は腫瘍の有効性と患者の化学療法への耐性の両方に依存します。
- HER-2陽性乳癌患者に対するトラスツズマブアジュバント療法の推奨標準期間は術後1年です。
- 患者が完全寛解を達成した場合.HER-2標的治療の期間を毒性や経済的負担と比較検討する必要があり.一部の患者では.完全寛解後数年間抗HER-2治療を中断し.疾患進行後に以前に有益だった抗HER-2薬による治療を再開できる場合があります。
- トラスツズマブ耐性後に再発した患者に対しては.前治療が有効で毒性または経済的理由で中止した場合はトラスツズマブの継続と他の化学療法剤への切り替え.治療中に進行した場合は抗HER-2薬の変更が優先されます。
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標準的な治療期間を持つトラスツズマブを除き.多剤併用療法で用いられる標的薬剤は.一般的に患者が進行するか.耐え難い毒性作用が発現するまで使用されます。