SLE患者の妊娠は.増悪.流産.新生児ループス.母乳育児など.多くの問題をはらんでいます。
これまでの経験では.ループス患者の50%以上が妊娠中に増悪を経験するとされています。 発生率は妊娠中の3つの時期で同程度ですが.中間期で高くなります。 しかし.妊娠中および産後の増悪の発生率は.この30年間で漸減しており.特に妊娠初期に病勢が寛解した患者さんでは.非妊娠時の増悪の発生率とほぼ同じになっています。 この改善は.より積極的な治療(例:ホルモン投与量の増加)と増悪した患者における適時の妊娠中止によるものと思われます。
海外の研究では.ループス増悪の典型的な症状として.全身症状.腎臓病変.皮膚や関節の病変が最も多く挙げられています。 妊娠前の高血圧.高脂血症.活動性ループス病変の存在は.妊娠中のループス増悪の危険因子である。
妊娠中に臓器障害が発生した患者さんは.妊娠によって機能不全の臓器への負担が増えるため.より注意深く観察する必要があり.その状態は特に腎炎患者さんにおいて重要です。 ループスの増悪(または症状の持続)の頻度は疾患活動性の段階によって異なり.少なくとも6ヶ月間寛解している患者さんでは7%から33%.妊娠時に疾患が活発な患者さんでは61-67%となっています。 したがって.ループス腎炎の女性は.活動性の病変が少なくとも6ヶ月間安定するまで.妊娠を延期するよう奨励されるべきです。
流産はSLE患者が遭遇するもう一つの重要な問題である。 SLE患者の妊娠の20-30%近くが流産し.全体の発生率は50%に達することもあり.一般人口に比べてはるかに高くなっています。 ループス患者203名の481件の妊娠を対象としたレトロスペクティブな比較研究において.自然流産.妊娠障害.死産の発生率は.友人(14%)や親族(8%)よりも妊娠中のループス患者(21%)で高いことが明らかになりました。 高血圧.ループス腎炎.低補体血症.抗DNA抗体価の上昇または抗カルジオリピン抗体陽性の女性では.流産のリスクが高かった。
抗リン脂質抗体の有無は必ずしも流産を予測するものではありませんが.SLEで抗リン脂質抗体が陽性の患者さんは自然流産のリスクが有意に高くなるとされています。 あるレビューでは.10の研究による554人のループスの女性をレビューし.抗リン脂質抗体(38-59%対非陽性の16-20%).ループスアンチコアグラント(36%対13%).抗カルジオリピン抗体(39%対18%)が陽性だった患者は.流産する確率が著しく高いことが分かりました。 しかも.流産は主に妊娠中期に起こります。 これらの患者さんにおける流産のリスクは.適切な予防策を講じることで減らすことができます。したがって.SLEのすべての妊婦さんは抗リン脂質抗体を検査する必要があります。
新生児ループスは.妊娠中のループス患者さんにとって大きな関心事です。 受動的に感染する自己免疫疾患で.SLEの母親の子供には約5%の有病率があると言われています。 新生児ループスの子どもが生まれると.その母親が次の子どもに発症する確率は15%に上昇します。
新生児ループスと最も関連性の高い因子は.抗SSA抗体とSSB抗体である。 ある研究では.4つのグループの母親から血清が採取されました:子供に先天性心ブロックが見られた57人.子供に新生児ループスの一過性の皮膚症状が見られたが心への関与は見られなかった12人.該当する抗体があっても子供が健康だった152人.自己免疫疾患を持ち妊娠中に流産.死産.新生児ループスによる早産があった30人です。 1)心ブロック児.一過性新生児ループス児.健常児.死産児を出産した母親において.ELISA法による抗SSA抗体陽性率はそれぞれ100%.91%.47%.43%という結果が得られました。 (2) SSA抗体の高力価の発生率は.心臓病または一過性の新生児ループスの子供を持つ母親で.他の2つのグループより高かった。 (3).SDSイムノブロッティングにより.心臓ブロック群の91%において.SSA陽性であるがSSB陽性でない母親の血清は.少なくとも一つのSSA抗原を認め.抗52KD成分よりも有意に多く認められた。 一方.抗SSA抗体陽性.抗SSB抗体陰性の健常者グループのうち.52KDおよび60KD成分を認識したのは62%のみであった。 この研究結果や他の類似の研究結果から.SSA抗体は新生児ループス関連抗体であると結論づけることができる。 これは.SSA抗体が胎児の心臓の抗原と結合し.伝導繊維の正常な発達を妨げるためで.これが病態に重要である。
また.新生児ループスの乳児の大多数は.母親がSSAおよびSSB抗体陽性で.HLA A1.Cw7.B8.DR3が陽性であることが研究で示されています。 HLA DQA1*03およびDQB1*03の罹患児の発生率は有意に高く.SSAおよびSSB抗体の力価が上昇した母親から生まれた新生児ループス児の発生率は上昇した。 抗SSB抗体のIgGサブタイプは.新生児の先天性心ブロックの発症と関連しない可能性があります。 抗U1 RNP抗体は.SSAまたはSSB抗体が陰性である少数派の母親において.新生児ループスの発症と関連している可能性があります。 先天性心不全のない胎児の母親から分離・精製した抗SSA抗体がウサギに心不全を引き起こすことから.おそらく複数の要因が心不全への感受性を決定していることが示唆される。
新生児ループスのほとんどの胎児は.主に分娩室での紫外線照射後に生じる頭皮や眼窩周囲の一過性の紅斑からなる軽度の症候群を呈します。 IgG抗体の半減期は約21-25日であるため.本症は自己限定的であり.通常3-6ヶ月以内に消失する。
しかし.乳幼児が先天性心ブロックのような重い症状になることはほとんどありません。 先天性心ブロックは.妊娠18~24週目に胎児の徐脈が検出されると診断されることがあります。 胎児は通常.子宮の環境下でこの状態によく耐えるが.心ブロックは通常不可逆的であり.出生前の時期に死産をする確率が高い。 あるレビューによると.患児の20%近くが早期に死亡していることがわかった。 生存者の多くは永久ペースメーカーを必要とします。
新生児ループスには.発疹や先天性心ブロックのほかにも症状があります。その他の心異常としては.右脚ブロック.第2度房室ブロック.卵円孔開存.大動脈縮窄.ファロー四徴.心房中隔欠損.心室中隔欠損.僧帽・三尖弁逆流.心膜炎.心筋炎などが挙げられます。
新生児ループスの潜在的な心疾患症状とそれに伴う罹患率および死亡率に基づき.妊娠中のSLE女性には以下のことが推奨されます:(1).SSA抗体検査を妊娠中のできるだけ早い時期に実施し.胎児に完全心ブロックが生じた場合は.出産前の妊娠23週からコルチコステロイド(ベータメタゾンまたはデキサメタゾン)による治療を開始して妊娠終了まで継続しなければなりません。 ホルモン療法は心ブロックを修飾するものではありませんが.ホルモンはそれに伴う心嚢液や胸水.心筋炎を抑制し.予後を改善するのに役立ちます。 (2).心ブロックの発生を胎児心電図で追跡し.関連する心臓の異常を特定する。 (3).出産後.小児科医はペースメーカーの植え込みの準備をする必要がある。 (4).母体がSSA陽性で.胎児が妊娠中のほとんどの期間を通して徐脈でなければ.心ブロックの可能性は低く.新生児ループスの皮膚徴候は良性で一過性のため.心配する必要はない。
SLEのほとんどの患者さんは母乳で育てることができます。しかし.薬の中には母乳に移行するものがあるので.免疫抑制剤は禁忌とされ.抗マラリア薬や長時間作用型のNSAIDは適しません。 短時間作用型NSAIDsと少量のプレドニゾン(15mg/日以下)は安全だと思われます。
治療には.疾患活動性のモニタリングと疾患活動性のある患者さんの治療という2つの側面があります。 マタニティは.各妊娠期間において疾患活動性を評価し.活動性病変がある場合はモニタリングの頻度を増やす必要があります。 モニタリングは.(1)血圧測定を含む身体検査.(2)腎機能-尿検査.血清クレアチニン濃度.24時間尿蛋白検査.(3)完全血液像.抗DNA抗体価.補体レベル検査.(4)胎児の発育をモニターする骨盤超音波検査.(5)抗DNA抗体価.補体レベル検査を行う。 SSA.抗SSB抗体.カルジオリピン抗体検査(妊娠開始時に実施)。
血清活性の上昇の証拠があり.無症状である妊婦には.モニタリングをより強化する必要があります。 しかし.単純な血清学的検査の異常で治療を増やさないようにしましょう。
SLEの治療に用いる薬剤は.胎盤を通過して胎児に害を与える可能性があるため.治療にあたっては以下の点に注意する必要があります。 したがって.妊婦を治療する際には.SLEの活動性に関するリスクと治療の利点を繰り返し検討する必要があります。 (2).妊娠中の腎石症は.子癇前症との増悪・混同を引き起こす可能性があるため.特に注意が必要です。 (3).抗リン脂質抗体を有する女性では.死産や低体重児のリスクがあるため.包括的な治療を行うことが重要である。
薬剤の選択には注意が必要で.(1)シクロフォスファミドやメトトレキサートなど妊娠障害を引き起こす可能性のある薬剤は避けること.(2)抗マラリア薬には胎児への理論的影響があるが.文献上では報告されていないこと。 したがって,ヒドロキシクロロキンは安全に使用できる可能性がある。(3)NSAIDsは安全だが,(乳管閉鎖を促進するため)妊娠後期の数週間は中止しなければならない。(4)プレドニゾンは,新生児の副腎抑制がまれに起こる以外は,胎児異常の報告がないため安全であると考えられる。 副腎皮質ステロイドの母体への悪影響は.減塩食(体重増加や高血圧の発生を防ぐ).運動(骨量減少やうつ病の出現を防ぐ).カルシウムの補給(骨粗鬆症を防ぐ)によりコントロールできる。(5).アザチオプリンは慎重に使用することができる。
重大なループス腎炎の患者は.高用量のプレドニゾンと適切な抗高血圧薬(ヒドラジノピリダジン.メチルドパ.カルシウム拮抗薬など.ただし利尿薬.アンジオテンシン変換酵素阻害薬または一部のß-受容体遮断薬は避けるべき)で治療する必要があります。 血小板減少症の原因として.抗血小板抗体.トキソ血症.抗リン脂質抗体を積極的に検索する必要があります。 治療には.高用量のプレドニゾンと免疫グロブリンの静脈内投与が含まれます。
抗リン脂質抗体陽性の患者には.以下の原則に従うこと。(1).ヘパリン(10,000~12,000IU.2回/日.特に12週目から32週目まで)皮下投与と低用量のアスピリン(81mg/日)の投与が必要です。 (2).ヘパリンとアスピリンの治療で流産が防げない場合は.次の妊娠で免疫グロブリン静注(0.4g/kg/dを毎月5回連続投与)を試みるべきである。 (免疫グロブリン静注が無効な場合は.プレドニゾン(20~40mg/日)と低用量アスピリンを次回の妊娠時に試用することがあります。 抗リン脂質抗体症候群の患者さんは.妊娠初期に超音波検査で注意深く観察し.20週目には胎児の心拍数を確認する必要があります。 静脈血栓症の既往のある女性は.出産までの数ヶ月間.抗凝固療法を行う必要があります。