標的治療と稀な副作用を「知る」こと

肺がんの標的治療薬には.よく知られた副作用のほかに.個人の体質が関係する重篤な副作用もあります。 その発生リスクは低いのですが.発生した場合は重大な結果を招くことがあります。 ここでは.その概要を説明しますので.服薬中に注意し.違和感があれば医師に相談してください。

I.間質性肺炎

過去に呼吸困難がなかった方.過去に呼吸困難があり投薬中に悪化した方.原因不明の咳や息切れなどの呼吸器症状がある方は.このまれですが重大な副作用にご注意ください。

症状が出た時点で.すでに事態は深刻化していることが多いのです。 どうすれば早期発見できるのか? 抗腫瘍治療中は.医師から定期的にCTを見直すように言われますが.このような症状があるときは.「その時」まで待つ必要はなく.事前に医師と相談して関連検査を見直し.医師が目標とする治療ができるようにしましょう。

標的薬による間質性肺炎と診断されたら.医師は迅速かつ積極的に治療を行います。通常.「原因」となる薬剤を中止し.炎症に対処するためにグルココルチコイドを用い.換気を補助し.水分摂取を控えるようにします。

II.心毒性

肺がんの治療によく使われる標的薬の1つ.ゲフィチニブなどのEGFR-TKI(上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬の専門名称)は心毒性を起こすことがありますが.比較的まれなケースといえます。 また.クリゾチニブなどの標的薬であるALK-TKI(専門的には「間葉系リンパ腫キナーゼ阻害剤」と呼ばれる)は.心機能に影響を与え.徐脈や心電図上のQT間隔の延長を引き起こす可能性があります。 QT間隔延長の主な原因は以下の通りです。 QT間隔の延長の主なリスクは.特定のタイプの頻拍(先端捻転型心室頻拍)を引き起こすことであり.患者は短時間(数秒から数分)の脱力.衰弱.さらには失神を経験することがあります。

そのため.標的薬治療の開始前と開始中に.医師から心電図を取るように勧められることがあります。 また.医師は血液中の電解質レベル(ナトリウム.カリウムなど)をモニターします。 治療中に原因不明の脱力感や失神を経験した場合は.医師に伝えてください。医師は.心臓に対する薬の毒性を調べたり.循環器専門医を呼ぶこともあります。

III.B型肝炎ウイルスの活性化

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中国は「B型肝炎大国」であり.肺がん患者の中にもB型肝炎ウイルスを持っている人がいます。 分子標的治療では.免疫機構が影響を受け.コントロールできていたB型肝炎ウイルスが再活性化し.肝機能の障害を悪化させ.肝不全に至ることもあります。

そこで.分子標的治療を受ける前に.医師がB型肝炎ウイルスの指標を調べ.持っていればウイルスを定量し.標的治療中もエンテカビルなどの抗ウイルス薬の服用を継続することがあるのです。

IV.腎臓障害

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正常なヒトの腎臓組織にもEGFR(上皮成長因子受容体)やVEGF(血管内皮成長因子)が発現しており.これらは正常な細胞内シグナル伝達に関与して糸球体や尿細管の構造と機能を正常に維持しています。

このとき.尿中のタンパク質や血液中の腎機能指標の異常から.重症の場合は腎不全に至るまで.腎臓の障害が発生することがあります。 そのため.治療期間中.医師は患者さんの状態を把握するために.腎機能指標を定期的に見直すことも求めます。また.必要に応じて.尿中にタンパク質がある場合はそれを検出できる尿検査を定期的に追加することもあります。

まとめると.標的療法は稀で見過ごされやすい副作用をもたらすかもしれませんが.追跡不可能なものではなく.ある程度のモニタリングと関連する症状への注意で早期に発見し.速やかに対処することが可能です。 必要なことは.比較的起こりにくいので心配しすぎないこと.比較的少ないが比較的深刻な病気なので体調を無視しすぎないことである。 したがって.気づいたときにはすぐに医療機関を受診し.医師の診察と治療に協力してください。

共同審査者:広東省人民病院 広東省肺癌研究所 主治医 周青博士 白暁燕博士 高新博士