ラムシルマブは.腫瘍の血管新生を抑制する作用を有するモノクローナル抗体です。 本剤 は.2014年4月に米国食品医薬品局(FDA)より.進行性胃がんまたは胃食道接合部腺がん患者の治療薬として販売承認を取得しました。
現在.ラムリズマブは乳がん治療薬として正式に承認されておらず.中国でも販売されていないため.乳がん治療における役割は不明と思われます。 進行性乳がんという難局を前にして.ラモルマブに勝機はあるのか?
抗血管新生がどのように腫瘍を殺すのか?
がんの発生や進行は.腫瘍細胞自体の悪性化だけでなく.周囲の「微小環境」も重要な要素である。 腫瘍組織内の多数の異常血管は.正常な「微小環境」のバランスを崩し.腫瘍の進行を加速させる。
血管内皮増殖因子(VEGF)は.乳がん組織で過剰に産生されるサイトカインで.腫瘍の血管新生の主因の一つです。
レモリムマブは.腫瘍細胞からのVEGFによる血管新生シグナルの伝達を阻害することにより.新生血管の形成を抑制し.既存の異常血管を分解して腫瘍の微小環境のリバランスを促進し.他の薬剤が腫瘍をよりよく殺せるようにします。 そのため.ラムリズマブは他の薬剤と組み合わせて使用されることが多い。
ドセタキセルまたはエリブリンとの併用療法:有効性は未確認
日本での小規模試験では.進行性疾患の患者さん7名にラモルマブとドセタキセルの併用投与を行い.4名の患者さんにある程度の寛解が認められました。 治療中の患者さんはramolutumabによく反応し.薬剤耐性の発生も少なかったです。 ほとんどの副作用は軽度から中等度であり.忍容性がありました。
別の大規模臨床試験では.手術不能なHER2陰性の進行乳がん患者1144人を対象に.ドセタキセル単独投与とラモルトマブ併用投与を行いました。 その結果.ラモルトゥマブの追加投与は生存期間の改善をもたらさないことが明らかになりました。 さらに.ramolutumabの使用はより多くの副作用を伴っていた。
しかし.別の研究では.ラモルトマブは進行乳癌の進行を1.5ヶ月遅らせました。
局所再発性・転移性乳がんに対するエリブリン(エリブリン)とラモルマブの併用療法の第II 試験においても.患者さんの生存期間は有意に延長されませんでした。 これらの矛盾した結果は.進行乳癌における抗血管新生薬ramolumabの状態および役割が依然として不明であることを思い起こさせます。
その他の研究の進展
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切除不能な局所進行性・転移性乳がんに対するramolutumabとカペシタビンの併用療法の第II相試験は終了しましたが.結果はまだ公表されていません。
ホルモン受容体陽性の進行性乳がんに対して.併用化学療法に加えてラモルマブと免疫療法の併用が初回治療の機会を提供できるかどうかについては.現在研究が進められています。