アルツハイマー病の精神症状の治療

精神症状の治療には薬物療法が欠かせない。 精神症状の治療に使われる薬剤の多くは鎮静作用や催眠作用があり.高齢者では肝機能や腎機能が低下しているため.薬剤の吸収が遅くなり.排泄が長引いたり.薬剤に対する感受性が高まったりして.さまざまな副作用が起こりやすい。 現在.向精神薬には “定型薬 “と “非定型薬 “の2種類があり.前者はいわゆる “伝統的向精神薬 “と呼ばれるもので.長い間臨床で使用されてきたもので.効果は間違いないが.副作用はより深刻である。 “前者 “は.いわゆる “伝統的な向精神薬 “で.長い間臨床で使用されており.治療効果は確実だが.副作用が重篤なものと重篤でないものがある。 高齢者は.できれば「非定型向精神薬」を選ぶべきである。 向精神薬の作用発現は一般に1~2週間で.4~5週間で良好な結果が得られ.状態が改善すれば徐々に減量して維持療法を行うことができる。 効果の異なる薬剤の臨床使用は.精神症状の違いによって使い分ける必要がある。
1.幻覚・妄想
(1)リスペリドン(ビストン)
1回0.5mgを1日2回から開始し.1回1mgを1日2回まで増量できる。 主な副作用はパーキンソン症候群(手の震え.筋緊張亢進.動作緩慢.定型表現など)。 重症例では.ベンゾジアゼピン系(アンタン)などの抗パーキンソン症候群薬を併用することもある。
(2)クエチアピン
25mg1日2回から開始し.100~200mg/日まで増量できる。 副作用は軽微で.血圧の低下が軽度である。
(3) オランザピン
1日1回5mgから開始し.10mgまで増量可能。 副反応の頻度は低く.時折SGPTの上昇や軽度の血圧低下がみられる。 投与中は定期的に肝機能をチェックすべきである。 この薬は高価である。
(4)スルピリド
開始用量は1回0.05~0.1mgを1日2回。 副作用の頻度は低く.循環器系への影響はほとんどないが.高用量ではパーキンソン症候群を引き起こす可能性がある。
(5)エンドルフィン.トリフルオペラジン
効果は弱く.副作用はパーキンソン症候群が多いが.高齢者や体性疾患のある人に適している。
2.興奮・焦燥
幻覚・妄想に対しては.上記の薬剤のほか.以下の薬剤が使用できる:
(1)ハロペリドール
開始用量は1回0.5~1mgを1日2回で.1回1~2mgまで増量できる。 重症の患者には筋肉内注射(5~10mg/日)が可能である。 最も一般的な副作用はパーキンソン症候群で.より早期に.より広範囲に発現する。 また.個々の患者では.高熱.錯乱.四肢の筋緊張亢進.白血球上昇などの「悪性症状群」を起こすことがあり.直ちに投与を中止し.点滴で治療する必要がある。 しかし.この薬剤は血圧や循環器系への影響が少なく.臨床的に使用されることが多い。
(2)チオリダジン
初期用量は1回25mgを1日2回で.1回100~200mgを1日2回に増量できる。 この薬剤は循環器系に作用し.軽度の血圧低下や心電図変化を起こすことがある。 服用中は血圧と心電図を定期的にチェックする必要がある。
(3)ソラジン
1回12.5~25mgを1日2回から開始し.1回50~100mgを1日2回まで増量できる。 この薬は循環器系と肝機能への影響が大きく.血圧低下や心拍数が速くなることがあるため.高齢者では使用を控える。
3.うつ病.不安神経症:
5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬は「非定型抗うつ薬」で.効果があり.副作用が少なく.比較的安全です。 最もよく使用される薬剤は.フルオキセチン(プロザック)(20mg/日).セルトラリン(ゾロフト)(50mg/日).パロキセチン(セロクエル)(20mg/日).ランクセス(50~150mg/日).シタロプラム(20~40mg/日)である。 近年.エノキシル.レメロン.ダクチラン.マクロビドなどの新しい抗うつ薬も登場している。 これらの薬剤が有効でない場合は.伝統的な抗うつ薬を用いることができ.一般的にはマプチリン.クロミプラミン(クロルプロマジン).ドキセピン(ドクセピン).アミトリプチリンなどが用いられる。 これらの薬剤は長い間臨床的に使用されており.有効性も高い。 しかし.副作用が多く.循環器系への影響も明らかで.口渇.眠気.便秘.目のかすみなどの不快な反応がある。服用中は心電図や血圧を定期的に検査する必要がある。
4.睡眠障害:
本疾患における睡眠障害は.一方では患者の睡眠覚醒リズムの乱れによって.他方では身体疾患や外的要因による刺激によって二次的に引き起こされる。 主な原因としては.入眠困難.早期覚醒.睡眠時間の短さまたは乏しさ.そして時には睡眠タイミングの欠如や.日中の眠気と夜間の不眠といった睡眠スケジュールの逆転が挙げられる。 睡眠障害の治療に用いられる薬剤の多くは.薬理学的には抗不安作用.催眠作用.鎮静作用.筋弛緩作用を持つトランキライザーと呼ばれるものである。 現在.30種類以上の薬剤がある。 主な副作用は.眠気.疲労感.めまい.立ちくらみなどである。過剰に服用すると.運動失調.目のかすみ.振戦などの中毒症状を引き起こすことがある。 長期使用は薬物依存や突然の離脱症状(不眠.過敏症.吐き気.嘔吐.筋肉痛.けいれん)を引き起こす可能性がある。 したがって.これらの薬は長時間服用すべきではなく.一般的には睡眠の30分~1時間前に服用する。
(1)アルプラゾラム(嘉景バリウム):1回0.4~0.8mg.作用は穏やかで副作用も小さく.高齢者に適している。
(2)エスゾピクロン(Sulezapine):1回1~2mg.副作用は軽度で.高齢者にも適しています。
(3)クロナゼパム(Clonazepam):1回2~4mg.鎮静・催眠作用と副作用は最初の2つよりも強く.一般的に持続性不眠症の患者に使用され.中毒になりやすい。
(4)トリアゾラム(ハルドール):1回0.25~0.5mg。
(5)ミダゾラム(クイックシルバー):1回15~30mg.中毒になりやすい。
(6)ゾルピデムZolpidem(シントロイドSynthroid):1回5~10mg。 作用が速い。 一般的な副作用はめまいによる転倒。