腫瘍治療の分野で注目されている腫瘍ワクチンは.腫瘍の成分の一部を患者の体内に導入し.体の免疫系を刺激することで腫瘍を死滅・消失させるという原理です。
体内に導入される腫瘍の成分には.タンパク質.ペプチド.遺伝子.細胞などがあります。 これらの成分は.不活性化・減衰化された腫瘍抗原として特別に扱われ.腫瘍の原因とはならないものである。
腫瘍ワクチンはどのように作用するのですか？
ワクチンの主な役割は.外来抗原によって体内で適切な抗体が作られ.免疫反応が促進され.特定の病気に対する抵抗力がつくことである。
また.腫瘍細胞は.免疫系に認識されやすい特異な「ラベル」.すなわち腫瘍抗原を持っています。 乳がんの抗原としては.HER2（Human Epidermal Growth Factor Receptor）とMUC1（Mucin 1）が話題になっている。 乳がん患者の約25％はHER2が過剰発現しており.ほぼ全ての乳がんはMUC1が過剰発現しています。
免疫システムは.乳がん細胞と正常な細胞を区別するために.腫瘍抗原を認識し.Tリンパ球や抗体を動員してがん細胞を攻撃します。 しかし.この認識はあまり確実ではなく.HER2やMUC1を見つけることができるT 細胞や抗体の数は少ないのです。
そこで科学者たちは.「タグ付け」（抗原特異的）されたワクチンで免疫機能を増幅し.免疫系の「戦う力」を強化することを期待しています。
乳がんワクチンとは？
乳がんのワクチンについて教えてください。
現在研究されている乳がんワクチンには.大きく分けて治療用と予防用の2種類があり.治療用と予防用があります。
治療用ワクチンは主に乳がん患者に使用され.抗原ワクチン（HER2 ワクチン.p53 ワクチンなど）や細胞ワクチン（樹状細胞ワクチン. ラプレウセルT など）がある。
予防ワクチン（例：E75ペプチドワクチン）は.主に他の治療を受けた乳がん患者において.再発予防や残存腫瘍抗原の根絶を目的として使用されています。
治療用ワクチンはどのように作用するのですか？
抗原を用いたワクチン
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HER2ワクチン：このワクチンは.Tリンパ球を免疫細胞として誘導し.HER2陽性のがん細胞の増殖を抑制する抗体を産生するものです。 HER2陽性転移性乳がんの患者さん22名を対象とした研究では.トラスツズマブをベースにした HER2 ワクチンの併用により.患者さんの生体の免疫が刺激され.免疫機能が強く維持されることがわかりました。 投与中の患者さんの忍容性は良好でした。
p53ワクチン：1990年代.研究者は乳がん患者の血清中にp53抗体が検出されることを発見し.おそらくp53も腫瘍ワクチンの開発に使用できるだろうと考えました。
乳がんなどの腫瘍の治療には.wtp53（野生型p53）ワクチンが試みられています。 探索的な第II相臨床試験では.HLA-A2+型の進行性乳がん患者26名を対象に.遺伝子組み換えヒトインターロイキン-2とwtp53ワクチンの併用により.8名が病状安定あるいは軽快し.患者に特異的T 産生を誘導することが示されました。 nbsp;リンパ球の数はほぼ2倍になった。
第I/II相臨床試験では.p53ワクチンとインドメトールという免疫薬剤を併用し.転移性固形がんや浸潤性乳がんの患者さん39名を対象に治療を行いました。 このうち.7人は免疫反応が検出された。 ワクチン接種後.補完的な化学療法が行われ. 9人が恩恵を受け.腫瘍は安定または改善しました。
細胞ベースのワクチン
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樹状細胞ワクチン：樹状細胞（DC）は.体内で最も強力な特殊抗原提示細胞（APC）で.その役割は腫瘍抗原「タグ」を持つ細胞を処理し.クリアランスと殺傷を担当するTリンパ球に渡すことである。 DCは.体内で免疫反応を誘導するための治療ターゲットとなる抗原を体内に運ぶことができる。
基礎研究により.MUC1抗原を持つDCがワクチンを形成し.対応するTリンパ球の産生をうまく誘導できることが示されている。
探索的研究では.54名の乳がん患者さん（in situおよびinvasiveの両方）に.HER2抗原を有するDCワクチンを病巣部位およびリンパ節に接種しました。 in situ乳がんおよびinvasive乳がんの病理学的完全寛解率はそれぞれ28.6％および8.3％であり.ワクチン接種後の患者の免疫反応率は約66.7％～89.5％であった。
Lapuleucel-T は.新しいタイプの免疫細胞ワクチンで.APC8024として知られています。 このワクチンは.患者さんの血液から単核球を分離し.試験管内で培養した BA7072 というタンパク質抗原を加え.再び患者さんに注入するという非常に特殊な方法で使用されており.これは自分の免疫細胞を試験管内から取り出して加工・改良するのと同じで. を「標的」にすることになるのです。 HER2 陽性の腫瘍細胞。
初期の臨床試験では.ラプレウセル-Tを投与された乳がん患者の体内で.免疫反応とTリンパ球の急増が認められ.ワクチンを投与された患者のうち18人が12カ月以上病勢が安定していた。
予防接種の仕組みは？
HER2タンパク質の構成成分に応じて.E75.AE37.GP2といったワクチンが開発されています。 予防用ワクチンは.抗原性を高めるために免疫増強剤と併用されます。 現在.関連する研究が進行中であり.腫瘍の再発を予防する役割を担っている可能性があります。
高リスク乳がん患者186名のうち数名にE75と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の混合ワクチンを接種し20ヶ月間追跡したところ.接種者と非接種者の再発率はそれぞれ5.6％と14.2％であることが判明しました。 また.高リスクのHER2陽性乳がんを対象に.E75ペプチドワクチンとトラスツズマブの併用による臨床試験が進行中です。
Outlook（アウトルック）
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乳がんワクチンの研究はまだ探索段階であり.初期の結果は有望である。
- 治療面では.in situおよび浸潤性乳がんはワクチン接種後にある程度の病理学的完全寛解を達成し.HER2 陽性の進行乳がんの個々の患者さんは.長期間にわたって病状を安定させることさえできています。
- 再発予防の観点からは.高リスク患者のごく一部でワクチン接種後に再発率の低下が認められました。
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研究者たちは.腫瘍ワクチン接種に適した乳がん患者を特定するために.より活性で特異的な腫瘍抗原をまだ探しています。