質問14：妊娠性潜在性甲状腺機能低下症はどのように診断されるのですか？ 妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症(SCH)は.血清TSH値が妊娠特異的基準値の上限より高く.FT4値が妊娠特異的基準値の範囲内にある妊婦と定義されます。 推奨3-1：妊娠潜在性甲状腺機能低下症の診断基準は.血清TSH＞妊娠特異的基準値の上限（97.5th）.血清FT4が基準値の範囲内（2.5th～97.5th）である。 (推奨度A）質問15：潜在性甲状腺機能低下症が妊娠転帰に及ぼすリスクは何ですか？ Caseyのレトロスペクティブ研究では.潜在性甲状腺機能低下症の未治療の妊婦は.有害な妊娠転帰のリスクが2〜3倍高くなることが報告されている。Benhadiらが行ったケースコントロール研究では.2497人のオランダ人妊婦の流産の原因を分析し.TSH値が高いと流産のリスクが高くなることがわかった[17]。 Cleary-Goldmanは.10,990人の妊婦を対象とした研究を行い.TPOAb陰性の妊娠はTSH <2.5mIU/Lの妊婦は.TSH<2.5mIU/Lの妊婦に比べて流産リスクが有意に高かった [19]。Ashoorらは最近.流産または死産により妊娠を中止した202人の妊婦は.血清TSH値が97.5パーセンタイル点より高い割合が有意に高く.FT4値が また.血清TSH値が97.5パーセンタイル点以上.FT4値が2.5パーセンタイル点未満の割合も有意に高かった。 中国では.Wang Senらが妊娠12週未満の女性756人の妊娠合併症を観察し.TSH>2.5mIU/L群の流産発生率は15.48％で.正常妊婦群より有意に高いことを明らかにした[20]。 しかし.Mannistoらは妊娠12週の5805人の妊婦の甲状腺機能検査の結果を分析し.周産期死亡率に影響はないことを明らかにした[21]。 最近のメタアナリシスでは.31件の類似研究のうち28件が潜在性甲状腺機能低下症が妊娠の有害転帰のリスクを高める可能性があることを支持していることが示された[128]。 質問16：潜在性甲状腺機能低下症が胎児の神経知的発達に及ぼすリスクは何か？ 妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症が胎児の神経知的発達に及ぼす影響は不明である。 大規模な症例対照研究の結果.潜在性甲状腺機能低下症の治療を受けていない妊婦の子供は.A機能が正常な妊婦に比べてIQスコアが7ポイント低下し.7〜9歳の子供の運動.言語.注意力の発達が遅れることが示された[12]。 Yuらは.妊娠7週未満の純粋な潜在性甲状腺機能低下症(TPOAb陰性.FT4正常)の妊婦23人にL-T4の前向き介入を行い.対照群は介入していない潜在性甲状腺機能低下症の妊婦53人と正常な妊婦54人であった。 その結果.母親の潜在性甲状腺機能低下症だけで.潜在性甲状腺機能低下症で生まれた子供の運動発達スコアと知的発達スコア(PDI)が5.94点と6.09点低下すること.L-T4介入により潜在性甲状腺機能低下症の母親から生まれた子供のMDIとPDIを正常妊婦の子供のレベルまで保護できることが示された。 このグループによる別のレトロスペクティブ研究でも同じ結論が得られた：16〜20週の妊婦1268例から血清をスクリーニングし.純粋な潜在性甲状腺機能低下症(FT4.TPOAbが正常)18例と正常妊婦140例を得て.その子孫を生後25〜30ヶ月で追跡調査したところ.MDIとPDIは正常対照群と比較して9.98ポイントと9.23ポイント低下し.統計学的に有意な差が認められた[22]。 は統計学的に有意であった［22］。 彼らはさらに.妊婦のTSH上昇の程度と子供の知的発達との関係を分析し.TSH≧3.93mIU/Lの妊婦の子供のMDIとPDIは有意に低かったが.TSH＜3.93mIU/Lの妊婦の子供の上記スコアは正常対照群のものと有意差がなかったことから.妊婦のTSH上昇の程度は子供の知的発達の障害と相関していることが示唆された。 彼らは.妊婦におけるTSH異常のカットオフ値は.2.5mIU/Lではなく.妊娠特異的基準範囲の上限値（3.93mIU/L）であるべきであることを示唆した[23]。 最近発表されたCATS研究の結果によると.潜在性甲状腺機能低下症または低T4血症の妊婦390人において.平均13週でL-T4(150μg/日)の介入を開始し.生まれた子供の3歳時のIQを測定したところ.非介入群(N=404)と比べて有意差はなかった[129]。 この否定的な結果は3つの理由に関係していると思われる：第一に.介入開始が妊娠13週と遅すぎたこと.第二に.妊婦の潜在性甲状腺機能低下症の程度が軽度であり.TSHの中央値が平均3.8mIU/Lであったこと.第三に.IQの検査があまりにも大雑把であり.もっと詳細な神経認知指標を検査すべきだったことである。 質問17：妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症は治療すべきか？ 妊娠中のTPOAb陽性の潜在性甲状腺機能低下症はL-T4で治療すべきである。 あるRCTでは.妊娠9週でTPOAb陽性の潜在性甲状腺機能低下症の女性63人にL-T4を介入させたところ.有害な妊娠転帰が減少したことを示している[24]。 別のRCT研究では.甲状腺機能正常(TSH＜4.2mIU/Lと定義)でTPOAb陽性の36人の妊婦において.妊娠T1週でのL-T4介入により早産と流産が減少した。 しかし.潜在性甲状腺機能低下症では.TPOAb陰性の人は無治療のまま放置されることがある[130]。 潜在性甲状腺機能低下症の治療薬.治療目標.モニタリングの頻度は.臨床的甲状腺機能低下症と同じである。TSHの上昇の程度に応じて.L-T4の開始量を選択することができる。TSH＞妊娠特異的基準値の上限の場合.L-T4の開始量は50μg/日であり.TSH＞8.0mIU/Lの場合.L-T4の開始量は75μg/日であり.TSH＞10mIU/Lの場合.L-T4の開始量は100μg/日である。 投与量は100μg/日である。 TSHの治療目標値に応じて.L-T4の投与量を調節する。 推奨3-2：妊婦の潜在性甲状腺機能低下症は.児の有害な妊娠転帰や神経知的発達障害のリスクを増加させる。 しかし.エビデンスに基づく医学的根拠が不十分であるため.このガイドラインではTPOAb陰性の潜在性甲状腺機能低下症の妊婦へのL-T4療法投与に反対も推奨もしない。 (グレードE）推奨3-3：潜在性甲状腺機能低下症のTPOAb陽性女性には.L-T4療法が推奨される。 (グレードB）推奨3-4：妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症の治療.目標.モニタリングの頻度は.臨床的甲状腺機能低下症と同じである。 L-T4の投与量は臨床的甲状腺機能低下症より少ないかもしれない。 (推奨レベルB)
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