2017年 米国食品医薬品局（FDA）は. CDK 4/6 阻害剤「アベマシクリブ（仮称：ボマシチニブ）」を販売承認し.進行乳がんに新しい選択肢をもたらした。アベマシクリブ  主にホルモン受容体陽性かつHER2（ヒト上皮成長因子受容体）陰性の進行性転移性乳癌に使用され.単独投与だけでなく.アロマターゼ阻害剤であるフルベストラントとの併用も可能である。
ボマシチニブはどのように作用するのですか？
ヒトの細胞には. CDK4/6（＝細胞周期タンパク質依存性キナーゼ 4と 6）というタンパク質が存在し.細胞周期の正常な進行を制御して.細胞の増殖や成長を促進することが可能です。 それは当然.がん細胞にとっても例外ではありません。
CDK4/6 阻害剤は.まさに細胞周期を阻害し.腫瘍細胞の増殖を止め.腫瘍の増殖を抑制する作用を持つものである。 アベマシクリブは.CDK4/6阻害剤ファミリーの一員として.このように乳がんの進行を抑制します。
MONARCH試験：単剤で40％の患者さんに効果が期待できる
第II相臨床試験であるMONARCH1では.アベマシクリブの方が腫瘍の進行を抑制することが示されましたが.ある程度の副作用も認められました。
<本試験では.1～2種類の化学療法を受けたことがあり.内分泌療法中または後に病勢が進行した.ホルモン受容体陽性.HER2陰性.転移性乳がん患者132名が登録されました。 その結果.アベマシクリブ投与後の客観的寛解率は19.7％であり.完全寛解.部分寛解.病勢安定を6ヵ月以上維持した患者さんは42.4％（臨床効果）.無増悪生存期間の中央値は6ヵ月以上であった。 全生存期間中央値は17.7ヶ月。
下痢は最も一般的な副作用で.発生率は90.2%であり.グレード1が41.7%.グレード2が28.8%.グレード3が19.7%を占め.1%のみでした。 好中球減少もよく見られる副作用で.グレード3の副作用は22.3%.グレード4の副作用は4.6%に発現し.重篤な副作用のためにアベマシクリブを中止した患者数は49.2%に上った。 重篤な副作用（下痢を除く）により.本剤の投与量を減量した。 その他の副作用は.疲労.吐き気.食欲不振などでした。
MONARCH 2 試験：フルベストラントの併用で客観的寛解率が2倍に
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MONARCH2試験は.Abemaciclibとフルベストラントの併用療法（フルベストラント）の根拠となる試験です。 本試験は.ホルモン受容体陽性.HER2陰性で.内分泌療法により進行した進行乳がん患者669名を対象とした第III相臨床試験です。 その結果.Abemaciclib とフルベストラントの併用により.フルベストラント単独と比較して.無増悪生存期間が7.1 月と有意に延長し（ は16.4 .9.3 ）.腫瘍の進行リスクが45%低下.目的寛解率が2倍になったことが示された 以上（それぞれ48.1％.21.3％）。
同様に.本試験でAbemaciclib を併用投与された患者において.下痢（87.3%.23.8%）.好中球減少（59.2%.7.1%）.白血球減少（43.7%.4.8%）が最も多い有害反応であった。
MONARCH 3 study: combination aromatase inhibitors advance to first-line therapy
アロマターゼ阻害剤の併用療法が第一選択薬になる。
閉経後のホルモン受容体陽性.HER2陰性進行乳がん患者493名を対象に実施されたMONARCH 3試験において.アベマシクリブの一次治療が検証され.いずれの患者も進行がんに対する治療歴がないことが確認されました。 本試験では.閉経前または閉経前後の患者さん 114 と閉経後の患者さん 555 を対象にしました。 患者は全員.アロマターゼ阻害剤［アナストロゾール（Anastrozole）またはレトロゾール（Letrozole）］を投与された試験です。
結果は. Abemaciclib の併用により.無増悪生存期間中央値が有意に延長し. Abemaciclib の併用患者の半分以上がフォローアップ中央値の 17.8 月でまだ腫瘍の無増悪が残っていたのに対し. 14.7 月となりました。 アロマターゼ阻害剤のみを投与されていた患者さんの半数は.その時点で進行していましたが.Abemaciclibは腫瘍の進行リスクを46％減少させました。
また.治療したすべての患者さんで腫瘍の縮小が認められ. Abemaciclib の投与により.客観的寛解の絶対率が 15%（それぞれ59%.44%）と大幅に増加しました。 全生存期間は両群で同等であり.死亡率はアベマシクリブ併用群で9.8％.非併用群で10.3％であった。
安全性については.下痢が引き続き多く.アベマシクリブ投与群ではグレード1（44.6％.21.7％）.グレード2（27.2％.6.8％）の下痢の発現率が高い。 しかし.アベマシクリブ投与患者の大半（76.3％）は治療を必要としない下痢であり.下痢の重症度によりアベマシクリブを中止した患者は 2.3％ のみであった。 アベマシクリブ投与患者の41.3% が好中球減少症を発症し.投与中止後に可逆的な変化が起こりました。 また.感染症の発症率は.Abemaciclibを投与した群で若干高くなりました（39.1％.28.6％）。
探求を続ける：より多くの個体数.より多くの組み合わせ
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米国臨床試験プラットフォーム（https://www.clinicaltrials.gov/）と中国医薬品臨床試験登録・情報公開プラットフォーム（http://www.chinadrugtrials.org.cn/）で検索すると. Abemaciclib の情報が見つかります。 乳がんにおけるアベマシクリブの使用量増加に関する研究は.以下の方向で継続されています。
- 乳がんの種類を増やす。 既存のホルモン受容体陽性.HER2 -陰性の乳がんを対象とした試験を継続するとともに.転移性トリプルネガティブ乳がん（NCT03130439）.ホルモン受容体陽性.HER2 -陽性の乳がん（NCT02747004）も対象としています。
- 追加レジメンとの併用。 タモキシフェンなどの異なる内分泌系薬剤との併用が引き続き試みられているほか（NCT02747004）.免疫療法剤との併用も一つの方向性となりつつあります（NCT03280563）。
- 中国人集団におけるアプリケーションを探る。 中国における研究は.ホルモン受容体陽性.HER2 陰性乳がんに焦点が当てられており.局所再発性または転移性乳がん患者に対するアナストロゾール.レトロゾール.フルベストラントとの併用試験（CTR20160365）が患者募集中であり.さらに.ハイリスクの早期乳がんに対して.研究者はまた HER2 を試みる予定です。 Abemaciclib 単剤または内分泌療法との併用（CTR20171172）.まもなく患者募集を開始します。
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概要
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ホルモン受容体陽性.HER2 陰性の進行乳癌の場合.選択肢はAbemaciclib:
です。
- 内分泌療法で進行した後.アベマシクリブ単剤療法では.客観的寛解率がほぼ20%です。
- 内分泌療法で進行した後.フルベストラントを適用した場合. アベマシクリブの追加で無増悪生存期間がさらに 7.1 月延長された
- 初回内分泌療法時にアロマターゼ阻害剤にアベマシクリブを追加することで.腫瘍の進行リスクをさらに46%減少させることができました。
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アベマシクリブは.ホルモン受容体陽性.HER2陰性進行乳がんにおいて.内分泌薬との併用.あるいは単独で.腫瘍の進行を抑制する良好な結果を示しています。 もちろん.下痢や好中球減少などの副作用には注意が必要で.下痢のほとんどは管理の必要はありませんが.副作用は患者さんがこの薬を選択する際に考慮しなければならない点です。 特に中国において.より多くの乳がん患者さんに Abemaciclib を使用していただくためのデータから.より多くのエビデンスが得られることを期待しています」と述べています。