- T-DM1は.その名の通り.抗HER2抗体であるトラスツズマブ（Trastuzumab）と腫瘍細胞の増殖を阻害する別の薬剤であるDM1を組み合わせることにより.トラスツズマブの効果をさらに高め.HER2遺伝子に対する新しい抗体結合薬（ADC：Antibody Coupled Drug）となっています。
- 2018年最新版の米国ガイドラインでは.HER2変異NSCLC患者に対する使用可能なレジメンにT-DM1が含まれています。
- 現在.HER2陽性NSCLCに対するT-DM1の臨床研究からのエビデンスはまだ不十分であり.臨床使用の指針としてより多くのエビデンスが必要である。
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非小細胞肺がんでは.EGFRやALKなどの遺伝子に変異が生じた後に大きな効果を発揮する標的薬が登場しているが.HER2遺伝子に生じた変異に対しては有効な標的薬がないのが現状である。
T-DM1（アド・ストラストゥズマブ・エムタンシン：カドサイラ）の登場は.この状況を変えることを約束するものです。 T-DM1は.その名の通り.HER2遺伝子を標的とした新しい抗体結合薬（ADC）で.抗HER2抗体トラスツズマブ（Trastuzumab）に.腫瘍細胞の増殖を阻害する別の薬剤DM1を組み合わせ.トラスツズマブの効果をさらに増強させたものです。
2013年2月.T-DM1はHER2陽性の進行転移性乳がんの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から承認されました。 2018年.全米総合がんネットワーク（NCCN）の最新版ガイドラインでは.HER2変異を有する進行非小細胞肺がん（NSCLC）の患者さんの治療にT-DM1を使用することが推奨されます。
T-DM1がHER2変異陽性の肺がん患者さんの希望を取り戻す
HER2遺伝子変異は.非小細胞肺がん患者ではあまり一般的ではなく.肺腺がんの1～4％にしかみられず.現在.HER2遺伝子変異陽性の進行性NSCLCの治療薬として承認されている抗HER2剤はありません。
過去の臨床試験において.アファチニブ.ダクラチニブ.レナチニブといった汎HER阻害剤の単剤での効果は低いものでした。 一方.HER2遺伝子発現が高いNSCLC患者さんでは.HER2阻害剤であるtrastuzumabやpatuximabを抗HER2療法単独.または化学療法と併用しても.臨床効果は得られなかったとされています。
2017年.米国臨床腫瘍学会（ASCO）で報告された臨床研究が.HER2変異陽性の肺がん患者さんの希望を再燃させました。 本試験では.HER2変異型肺がん患者18名を対象に.T-DM1を3週間ごとに投与し.客観的寛解率（ORR）44％.無増悪生存期間（mPFS）中央値4ヶ月を達成しました。 また.HER2増幅肺がん患者6名も本試験に参加し.そのうち3名は治療後に部分寛解を経験しました。
T-DM1による副作用は.主に軽度の輸液反応.血小板減少.トランスアミナーゼ増加であり.今回報告された臨床試験では致死性の副作用は認められませんでした。
上記試験においてT-DM1で得られた良好な有効性に基づき.2018年最新版のNCCNガイドラインでは.HER2変異NSCLCの患者さんに使用できるレジメンにT-DM1が書き込まれました。
T-DM1治療への道はまだ拓かれていない
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しかし.新しい療法が登場するたびに.必ずしも順調にスタートするわけではありません。
例えば.T-DM1のNSCLCに対する有効性に関する別の第II相臨床試験の結果は.それほど良いものではありませんでした。 本試験では.HER2変異NSCLC患者15名を対象とし.T-DM1使用後のmPFSはわずか2カ月.全生存期間（mOS）中央値はわずか10.9カ月であった。
一方.研究者たちは.HER2陽性の小細胞肺がん（SCLC）に対するT-DM1の有効性を模索し始めています。 前臨床モデル試験では.T-DM1がHER2陽性のSCLC細胞株を阻害することが示されていますが.有効な臨床試験のためのエビデンスはまだ不足しています。
概要
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新規抗体医薬であるT-DM1は.カップリング効果.HER2陽性NSCLCにおける抗腫瘍効果のさらなる増強.忍容性の高い毒性などから.2018年のNCCNガイドラインでHER2変異陽性NSCLC患者に対する選択肢として推奨されています。 しかし.HER2陽性NSCLCに対するT-DM1に関する臨床試験のエビデンスはまだ不十分であり.臨床使用の指針としてより多くの医学的根拠が必要である。