滑膜関節の関節軟骨の破壊は.変形性関節症の大きな特徴の一つである。 この破壊は.長い間.摩耗や損傷によるものと考えられてきました。 これまで.関節リウマチ患者さんの関節には低レベルの炎症が存在することが示されてきましたが.その病態における正確な役割は不明でした。 アメリカの研究者が行った最近の研究では.補体がOAの発症・進展に重要な役割を担っている可能性が示唆されています。 まず.ヒトを対象とした研究により.OA患者の滑液や滑膜組織の検体で.補体の活性化が異常に高いことがわかった。 さらに動物実験では.補体C5.C6または補体調節タンパク質CD59a遺伝子に欠損を持つマウスは.OAの病理組織学的症状が出にくく.機能的予後も良好であることが示された。 例えば.C5欠損マウスの不安定な関節では.軟骨細胞における炎症メディエーターや分解分子のレベルが.C5欠損のないマウスに比べて低くなっていました。 補体は.OAの病態に重要な役割を果たしている可能性が示唆されています。 また.補体がOA関節の構造的損傷を媒介するメカニズムの1つとして.補体成分C5-9が膜攻撃複合体（MAC）を形成する可能性が示唆された。 後者は.軟骨細胞の損傷を直接引き起こし.関節内の他の炎症経路の活性化をアップレギュレートする可能性があります。 その証拠に.MACはin vitroで培養した軟骨細胞において炎症性サイトカインと分解性分子の産生を誘導し.MACはマトリックスメタロプロテアーゼ13（MMP13）と共存し.OA患者の軟骨細胞周辺で活性化した細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）と共存しています。 研究グループは.滑膜関節内の補体レベルの異常とそれに伴うカスケード反応が.OA発症の重要な要因の一つである可能性を示唆しており.将来的には補体系を標的としたOAに対する新しい治療法を開発する可能性があると述べています。