肺がん患者100人のうち.85人が非小細胞肺がんであり.そのうち約35～40人が特定の遺伝子変異.すなわちEGFR（上皮成長因子受容体）遺伝子変異を有していることが分かっています。 この変異は肺がんの発生と密接に関係しており.これを標的とした薬剤で病気の進行を抑えることができ.これを「標的薬」と呼んでいる。
現在.中国では6種類のEGFR標的薬（学術名：EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI））が販売されており.下表にその一覧を示します。 いずれも.対応する変異を有する進行性肺がん患者さんの第一選択薬（すなわち「第一選択治療」）として使用することが可能です。 では.それらは良いのか悪いのか？ どのように選べばいいのでしょうか？ それぞれの「使える」場所と.使い方の注意点を見ていきましょう。
表 中国で現在販売されている6種類のEGFR標的薬
| 一般名 | 商号 | 製造会社 | 薬剤の世代 | |
| Gefitinib | エセリスタイル | AstraZeneca | 第一世代 | |
| Erlotinib | トロケイ | Roche | 第一世代 | |
| エセチニブ | Camry | 浙江碧達医薬有限公司 | 第一世代 | |
| Afatinib | Gitaira | Boehringer Ingelheim | 第2世代 | |
| Dacitinib | Vizimpro | Pfizer | 第二世代 | 第二世代 |
| オシチニブ | チロサ | AstraZeneca | 第三世代 |
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ゲフィチニブ.エルロチニブ
について
キーワード：EGFR共通変異.手頃な価格
EGFRの変異には多くの種類がありますが.最も多いのは「エクソン19欠失」と「エクソン21 L858R変異」の2つで.全変異の90%を占めています[… 1]です。 いずれのタイプの変異に対しても.ゲフィチニブ.エルロチニブ.エルロチニブが有効である。 このうち.前2者は輸入医薬品で.エルロチニブは国産医薬品です。
臨床試験の結果から.ゲフィチニブ服用患者の67％以上が寛解を達成し.半数が無増悪生存期間10.9カ月以上.全生存期間もほぼ1年であった。 他の2剤の有効性は同等[2][3] であった。 一方.化学療法（白金＋パクリタキセル）では.寛解に至ったのは41％のみで.無増悪生存期間中央値は7.4カ月.全生存期間は[1][4] と短いものでした。
また.3つの標的薬の副作用は.発疹.下痢.吐き気.嘔吐を中心に類似していますが.患者さんにはほぼ容認されており.中止する必要はありません。 ただし.他の2剤は1日1回の服用で済みますが.他の3剤は1日3回の服用が必要です。
現在.3剤とも健康保険が適用され.価格は最大で70％以上引き下げられています。 上の表の価格情報を見ると.この3つの薬は比較的「お手頃価格」であることがわかります。 ゲフィチニブ（10錠.0.25g/錠）は1箱2350元.エルロチニブ（7錠.150mg/錠）は1箱1365元.エキサチニブ（21錠.125mg/錠）は1箱1345.05元である。
アファチニブ
について
キーワード：EGFR希少変異.EGFRエクソン19欠失変異.手頃な価格.効果の持続性
前述のように.EGFR変異の90％は「エクソン19欠失」または「エクソン21 L858R変異」であるが.S768I.L861Q.G719Xなどの稀な変異も存在する。 この場合.第一世代の標的薬の効果は乏しく.アファチニブの出番となる。 本剤は.52％の患者さんで1年以上.1/3の患者さんで1.5年以上の寛解を維持し.化学療法や第一世代薬剤[5] よりも有意に優れています。
また.「エクソン19欠失」の患者さんに対しても.アファチニブはゲフィチニブより有効でした。 臨床試験では.18カ月までに進行しなかった患者はアファチニブ群で27％.ゲフィチニブ群で15％.2年後でも10％の差があり.3年後にはアファチニブ群の10％が寛解を維持した[6]。
しかし.もう一つの一般的な変異であるエクソン21変異では.アファチニブの有効性は低いものであった。
また.現在.アファチニブはメディケアから1箱1400元（1箱7錠入り.40mg/錠剤）で償還されています。
ダシチニブ
について
キーワード：EGFRの一般的な変異.すべての第1世代および第2世代の薬剤よりも優れた有効性.より重篤な副作用
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ダクラチニブは.2018年に米国で発売された新薬で.中国ではまだ発売されていません。 一般的なEGFR遺伝子変異を有する患者さんに適応されます。 この数字は.化学療法[7] より5カ月長いだけでなく.現在市販されているすべての第1世代および第2世代のEGFR標的薬よりも勝っています。
ただし.注意しなければならないのは.ダシチニブ服用患者の3人に2人が副作用に耐えられず減量しており.ゲフィチニブ（8％）に比べて有意に高いということである。
オシチニブ
について
キーワード：EGFR common mutation.記録的な有効性.高価
オシチニブは.中国で発売された新しい第3世代の薬剤です。 有効性は.これまでの一次治療薬の記録を塗り替えるもので.無増悪生存期間は18.9カ月と.第一世代薬のほぼ2倍を達成しています。 治療開始後1年経過しても.64％の患者さんが持続的な病勢回復を維持していました[8]。 さらに.オキシチニブで治療した患者の無増悪生存期間の利益は.他のいくつかのEGFR TKIよりも作用の発現が早く.治療の早い時期に見られました。
しかし.費用が高く.中国慈善連合会の支援プログラムにもかかわらず.8カ月間付与されるまでに4カ月間の自己負担（1カ月5万元）が必要です。 最新の朗報は.2018年10月10日からオシチニブが国民健康保険に収載され.月額費用が15,300元に引き下げられたことです。
実は.オシチニブという薬剤は.もともとある世代のEGFR TKIに対する耐性を克服するために開発されたものです。 また.ある世代の薬剤に抵抗性を示した後にオセルチニブを使用すると.患者の生存期間が有意に延長されることも確認されました。 しかし.その後の研究で.オセルチニブは一次治療としても非常に有効であることが確認され.上記の推奨に至りました。 では.オセルチニブの使用を前倒しすることに意義はあるのでしょうか。
両方の用途の生存恩恵時間を計算してみよう。 1世代のEGFR TKI療法に抵抗性を示した後にオキシチニブを使用した場合.患者の無増悪生存期間は約20ヶ月に加算されますが.最初からオキシチニブを使用した場合.無増悪生存期間は18.9ヶ月です。 オキシチニブに対する抵抗性のメカニズムはまだ不明であり.もし抵抗性があって二剤併用化学療法が推奨されているなら.合わせて20ヶ月以上の無増悪生存期間を確保すべきと考えます。
概要
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EGFR遺伝子変異を有する進行性肺癌の患者さんには.EGFR標的薬が望ましいとされています。 6種類の薬剤のうち
- EGFRの一般的な変異を有する患者さんでは.6剤とも使用可能です。 現在.ダクラチニブを除き.すべて健康保険が適用されています。
- オキシチニブの有効性が最も高く.次いでダシチニブ.アファチニブ.最後に3世代薬となるが.ダシチニブの副作用は他より重くなる。
- EGFRに稀な変異を有する患者さんには.アファチニブが望ましいです。
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