がん治療のための化学療法（ケモセラピー）は.70年以上の歴史があり.進化を続けています。 この間.多くの新世代の薬剤.複数のレジメンが登場し.化学療法の有効性は高まり.毒性は減少しています。
現在.肺がんの分野では.標的療法や免疫療法など刻々と変化する世界と比較して.化学療法は「古参」であるように思われます。 しかし.現実にはさまざまな理由から.ほとんどの患者さんが化学療法を選択することに変わりはありません。 肺がん治療の要である化学療法は.現在も将来も.かけがえのないものだと言ってよいでしょう。
実は.化学療法は.標的療法や免疫療法といった「新参者」ほど頻繁に見出しに登場するわけではありませんが.見てみると.決して前進を止めることはありません。
新薬
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化学療法薬は70年以上にわたって進化を続け.3世代に渡る薬剤が誕生しています。
- 第一世代：メトトレキサート.シクロホスファミド.フルオロウラシルは1940年代と1950年代に使用され.化学療法の新しい時代の到来を告げました；
- 第二世代：1960年代と1970年代にアドリアマイシンとシスプラチンが登場し.化学療法の「風景」を拡大した
- 第三世代：パクリタキセル.ゲムシタビン.ビンクリスチン.イリノテカンなど多くの新薬が臨床で使われ.化学療法は新しいレベルの効果を発揮し.次第に今日の全体パターンを形成するようになりました。
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「一世代は強い」「後者は前者を叩き潰すべき」と考える人は多いのではないでしょうか。 3世代の薬剤は適用範囲や毒性が異なり.患者さんや腫瘍の種類によってそれぞれの強みを発揮することがあります。
近年.破壊的な化学療法剤は登場していませんが.新薬開発のペースは決して止まっておらず.量的な変化が積み重なれば.いずれ質的な変化が起きると考えています。
新しいレジメン
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当初.化学療法のレジメンは一般的に単剤のみを使用し.1剤をレジメンとしていました。 臨床経験を積み.臨床研究が進むにつれて.医師たちは多剤併用によってより良い治療効果が得られる可能性があることを発見した。 確かにこれは恣意的な組み合わせではなく.腫瘍に対する人類の理解が深まるにつれて.いかに合理的に組み合わせるか.それぞれの長所と短所を補完するかが明らかになってきているのです。
細胞は分裂することで増殖することが分かっており.増殖状態にある細胞は.全増殖サイクルが間期（G1期.S期.G2期に細分化）とメタフェース（M期）の2期に分けられる。 増殖状態にある細胞は.増殖周期全体を間期（G1期.S期.G2期に細分化）とメタフェース（M期）の2期に分けて考えることができます。
研究者たちは.化学療法薬の中には増殖サイクルの特定の段階に作用し.急速に増殖する腫瘍細胞を殺すのに有効なものがあることを発見し.「サイクル特異的化学療法薬」と呼んでいる。他のものは特定の増殖段階を標的とせず.「汎用的」であるため.「非特異的」と呼んでいる。 “非サイクル特異的化学療法剤 “と呼ばれるものです。 この2つのカテゴリーを科学的に組み合わせることで.より効果的に腫瘍を封じ込めることができるのです。
また.従来の化学療法は.通常4～6サイクルだけ投与して終わりでした。 近年では.化学療法を一定回数行った後.腫瘍が進行していなければ.毒性の低い別の化学療法レジメンで治療を継続する「維持療法」の考え方が専門家の間で広まっています。
例えば.EGFRやALKなどのドライバー遺伝子が「陰性」の進行性肺腺がん患者（標的薬を服用できない）は.ペメトレキセドとプラチナベースの二重化学療法を4～6週間行った後.維持ペメトレキセド単独で治療することが可能です。
維持療法は腫瘍との戦いの「窓」を埋め.残った腫瘍細胞に「休み」を与えないため.病気の寛解が長くなる可能性があります。
旧薬の新しい使い方
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化学療法薬の中には有効なものもありますが.様々な理由（毒性が強い.開始濃度が高いなど）で使用が制限されています。 この場合.より適切な用量.より良い剤形.より科学的な投与経路を見つけることによって.「古い」医薬品を若返らせることが可能である。
投与経路の変更：化学療法剤は通常.静脈注射により全身投与されますが.腫瘍部位の薬剤濃度を高めるために.局所的に眼窩内注射を行い.がん部位に薬剤を集中投与することがあります。
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正しい剤形を選ぶ：剤形は.体内での薬の濃度.安定性.作用時間に影響します。 例えば.徐放性製剤は.薬物を長時間にわたって比較的安定した濃度に保つことができ.投与間隔を延長することができる。 徐放性とは.簡単に言うと.薬物が一度に全て放出されるのではなく.段階的に徐々に放出されることを意味します。 例えば.パクリタキセルは非常に一般的な化学療法薬ですが.水に溶けにくく.アレルギー反応を起こす可能性のあるヒマシ油に溶かす必要があります。 この状況を打開するために.科学者たちはリポソーム・パクリタキセルやアルブミン結合パクリタキセルなどの新しい剤形を開発しました。
併用療法
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近年.腫瘍の新生血管を標的とする抗血管新生薬.特定の遺伝子座を標的とする標的薬.体内の免疫環境を標的とする免疫療法など.従来の「旧3極」（手術.化学療法.放射線療法）を超える新しい治療が盛んに行われています。 これらの新しい治療法の有効性は徐々に証明され.化学療法を凌駕するまでに至っています。 化学療法も.化学療法＋血管新生療法.化学療法＋標的療法など.これらの「新しさ」と手を組み始めており.中にはすでに成果を上げているものもあります。
有望なのは.化学療法剤が免疫系を刺激して腫瘍と戦うことを示した研究があることで.最近大ヒットしている免疫チェックポイント阻害剤を化学療法に併用すれば.化学療法によって免疫チェックポイント阻害剤が効く患者の割合が増え.恩恵を受ける人口が拡大する可能性があるということです。
精密化学療法
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従来の化学療法薬の多くは.がん細胞と正常細胞を「見分ける」ことができず.「千の敵を殺し.五百の敵を失う」ことが多いことがわかっています。では.化学療法の「精度」を高めるにはどうしたらいいのでしょうか。 を使用し.化学療法を行うことができます。
現在の「新兵器」のひとつに.腫瘍を標的とする「抗体」に化学療法剤を「結合」させた「抗体薬物複合体（ADC）」がある。 ADCは.腫瘍を標的とする抗体と化学療法剤の組み合わせで.抗体は腫瘍細胞を見つけて標的とし.化学療法剤は腫瘍を殺す。まるでスナイパーライフルの「スコープ」（抗体）と「弾」（化学療法剤）のように.腫瘍を正確に殺す結果をもたらす。
過去10年間.患者の薬物標的遺伝子を検査することで.化学療法薬の効果を予測できるとする研究があったが.そのほとんどはさらなる検証には至らなかった。 しかし.化学療法の効果を予測するマーカーについては.現在も医学者がたゆまぬ努力を続けており.近い将来.新たな発見があるかもしれない。
共著者：広東省人民医院.広東省肺癌研究所 孫玉瑛博士.頼文峰博士
共著者：広東省人民医院.広東省肺癌研究所 孫玉瑛博士.頼文峰博士