標的薬は単独で使うべきか、それとも他の治療と併用すべきか？

非小細胞肺がん（NSCLC）の標的療法は.「ターゲティング」のように.腫瘍を殺すために「正鵠」を狙うことです。ブルズアイ」とは.EGFR.ALK.ROS1など.特定の遺伝子変異のことです。

では.遺伝子検査で変異が見つかった場合.「ブルズアイ」だけで標的薬を服用すればいいのでしょうか？他の治療法との併用でより効果を発揮するのでしょうか？この記事では.その説明を試みます。

標的薬単独が主流

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これまでの複数の国際多施設共同臨床試験により.EGFR遺伝子変異.ALK再配列.ROS1融合の3つの遺伝子変異が陽性のNSCLC患者において.対応する標的薬の有効性と安全性が良好であり.2～3倍長生きすることが示されています。

国内外の臨床ガイドラインでは.これら3つのドライバー陽性の遺伝子を持つ患者さんには.これらの薬剤を単独で一次使用することが当然の選択である.と推奨されています。一次治療後に病状が進行した場合.現在では上記の3つの変異に対して二次治療として承認されている第2世代または第3世代の薬剤があります。例えば.EGFR遺伝子に変異がある患者さんが進行した後.遺伝子検査を受けてT790M変異が見つかった場合.第3世代のEGFR阻害剤が第一選択となります。

我々はEGFR遺伝子変異を.標的薬剤を単独で使用する場合の例としました。もしかしたら.肺がんが発見されたときに.すでに脳転移があったかもしれません。 EGFR-TKI（EGFR チロシンキナーゼ阻害剤）クラスの標的薬剤は.EGFR 変異陽性の進行性脳転移患者において.頭蓋内有効率が70％以上と良好な効果を示すことが複数の研究により示されている。

この時点で.放射線治療を追加する必要性は.具体的な症状の重さ.転移の部位などさまざまな状況によって異なりますので.まずは指導医と十分に話し合ってください。ほとんどの場合.単純な単剤治療で十分な効果が得られます。

標的薬は他の治療と併用できるのでしょうか？

標的療法は.抗血管新生療法や化学療法.あるいは他の標的薬などの全身療法と併用できるのか.また.いつ併用できるのかについては.まだ疑問が残されています。ほとんどの併用療法はまだ臨床研究段階です。

まだEGFR変異を例にしています：

他の標的薬との併用：一部の臨床試験において.EGFR-TKIアナログと他の標的薬（C-MET阻害剤など）の併用は.EGFR変異とC-MET過剰発現／増幅を併発している患者さんにおいても有効性が示されています。

術後補助療法：局所進行EGFR遺伝子変異陽性肺がん患者の術後補助療法として.標的治療も有望な結果を示しています。

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繰り返しになりますが.「組み合わせ」の選択肢のほとんどはまだ調査中であることを再認識させられます。私たちの肺がんガイドラインでは.標的治療薬と化学療法の併用は「オプション戦略」（カテゴリー2Aエビデンス.すなわち研究エビデンスは不十分だが専門家のコンセンサスがある）であり.他の治療との併用は推奨されていませんが.標的薬単剤療法は基本戦略として.最高レベルのエビデンスで支持されています。臨床の現場では.標的薬と他の治療法の併用が第一選択治療として推奨されることもほとんどありません。

投与法については.必ずがん専門医を受診し.個々の遺伝子の状態に応じた関連臨床試験や投与法を検討し.主治医の評価を受ける必要があります。

おわりに

変異した「ブルズアイ」を持つ進行性NSCLC患者は.標的療法に適しており.できるだけ早期にファーストラインで使用すべきである。 EGFR.ALK.ROS1などの遺伝子レポートが「陽性」であることを確認したら.適時に腫瘍専門医に助けを求めてください。

ターゲットエージェントだけでは.当たり前です。放射線治療などの局所療法と併用するか.抗血管新生療法や化学療法などの全身療法と併用するかは.腫瘍内科医との確実な相談が必要です。

今日.私たちは「個別化」されたがん治療の時代を迎えています。患者さんは一人一人違います。患者さん一人一人に合った治療をすることが.最大の効果をもたらします。

共著者：広東省人民医院.広東肺癌研究所白暁燕博士

;張芸晨博士

;鄭美妹博士

広東省人民医院.広東肺癌研究所白暁燕博士

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