早期・中期の非小細胞肺がん患者の多くにとって.手術は望ましい治療法ですが.手術後の患者はしばしば再発の高いリスクを抱えています。 このリスクを減らすために.医師は術前に「ネオアジュバント療法」.術後に「アジュバント療法」と呼ばれる放射線療法を補うことがあります。
近年.免疫療法の台頭により.多くの進行性肺がん患者さんの延命が図られています。 肺がんに最も有効な薬剤は「免疫チェックポイント阻害剤」と呼ばれる大きなグループであり.おなじみのナボルツマブ（通称「O薬」）.パブリズマブ（通称「K薬」）.アテツマブ（通称「K薬」）などがあります。 ナブメツマブ（通称「O薬」）.パブリズマブ（通称「K薬」）.アテゾリズマブなど.がん細胞に対する体の免疫反応を高めて見えなくする身近な薬もその一つです。
では.ネオアジュバント治療で免疫療法を「フロントローディング」した場合.うまくいくのでしょうか？ 早期のネオアジュバント免疫療法はまだ試験の初期段階ですが.初期の結果は良好であることを示しています。
手術前に免疫療法を行うことは.有効なのでしょうか？
現在の臨床研究では.手術前にナブリツモマブとアテズマブを使用することで.手術を遅らせないだけでなく.手術の成功率が向上し.より多くの患者さんが腫瘍の完全切除を達成できることが分かっています。 さらに.治療後の切除標本を用いた病理学的評価により.術前免疫療法は腫瘍細胞に対する殺傷効果をよりよく誘導することが示され.そのような患者の病巣に多数の浸潤Tリンパ球が存在することは.このグループの生存期間の延長を予測できる可能性があることが示されました。 具体的なデータを見てみましょう：
ナブリズマブ
について
米国ジョンズ・ホプキンス医科大学の研究では.ステージI-IIIAの肺がん21サンプルを対象に.手術前にナブグリウマブを投与したところ.95％以上が「R0切除」を達成し.45％の患者さんが「病理学的に有意な寛解（MPR）」を達成したことが明らかにされました。 「これは.摘出した腫瘤試料に含まれる腫瘍細胞が10％未満であったことを意味します。
アテゾリズマブ
について
ある研究では.次のことが示されました。:術前にアテゾリズマブで治療したステージIBからIIIBの肺がん患者21人において.22%が病理学的に有意な寛解を達成し.7%が顕微鏡でがん細胞が観察されないことを意味する病理学的完全寛解（pCR）まで達成し.この患者群は他の以前の腫瘍型の再発リスクも全体として低いことが明らかにされたのです。
免疫療法はネオアジュバント放射線療法より優れているのでしょうか？
非小細胞肺がんでは.ネオアジュバント放射線療法が10年以上前から臨床的に使用されており.より確実な効果を上げている。 放射線治療と化学療法の併用が最も効果的で.ネオアジュバント放射線治療＋肺葉切除術を受けたステージIIIの患者さんの生存期間中央値は34カ月.5年以上生存した患者さんは36％でした。 しかし.放射線治療と化学療法の併用は副作用も多く.ネオアジュバント化学放射線治療の方が効果が高くないというランダム化比較試験もあり.臨床ではネオアジュバント化学療法が最も多く用いられています。
ネオアジュバント免疫療法は.長い間試みられておらず.生存率に関する権威あるデータは不足しています。 また.放射線治療とは異なり.その効果を評価するために「病理学的著効率」という独自の指標を必要とし.放射線治療と直接比較することができない。 そのため.どのネオアジュバント治療がより有利なのかを判断することは困難である。
免疫療法と化学療法の併用は可能ですか？
免疫療法と化学療法の併用が良いという研究結果も出ています。
ある研究では.術前にナブリズマブと化学療法を併用することで.ステージI-IIIAの肺がん患者30人において.病理学的に有意な寛解率80％が確認された〔.術前にアテズマブと化学療法（カルボプラチン＋アルブミン結合パクリタキセル）を行うことでステージIB-IIIAの18人において78％の手術成功.50％の病的寛解率.そのうち21％の完全寛解（顕微鏡検査）が達成されています。 がん細胞は全く見つかりませんでした）。
術前に免疫療法を化学療法と併用することで.片方だけよりも効果的であることは明らかである。 しかし.いずれの試験もサンプル数が少なく.結果の説得力に欠けるものでした。 今年ASCOで発表されたばかりのLCMC3試験の結果は.ネオアジュバント免疫療法の臨床試験としては最大のサンプル数で.アテズマブの全深部病態寛解率は18％であり.参考データとすることが可能です。
免疫療法剤2剤の併用.実現可能か？
イピリムマブも進行性悪性腫瘍の治療においてナブリズマブと併用されることが多い新しい免疫療法剤であり.現在.肺がんの初回治療においてその併用療法の価値を検討した試験は.進行性肺がんにおけるチェックメイト227試験1件のみである。 早期肺がんでは.ある研究でステージI-IIIAの肺がん患者さんにナブリズマブ＋イピリムマブの術前併用を行い.33％の患者さんが深い病理学的寛解を達成し.ナブリズマブ単独よりも全奏功率が向上しましたが.併用群の20％近い患者さんが薬物毒性や疾患進行のために手術を受けることができず.毒性が著しく高くなることも確認されました。
概要
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ネオアジュバント免疫療法はまだ探索的な段階ですが.現在のデータでは.単独でも化学療法との併用でも.大きな副作用なしに.従来の化学療法と比較して全奏功率を有意に改善することが示されています。