骨粗鬆症とは.単位あたりの骨組織の量が減少している状態を指します。 骨粗鬆症は社会的な健康問題であり.骨密度の低さは骨粗鬆症性骨折の大きな要因である。世界保健機関（WHO）の診断基準では.二重エネルギーX線吸収測定法：BMD値が同じ性別.民族の健康な成人のピーク骨量から標準偏差2.5以下となるように測定されている。 骨密度のピークは20歳から30歳で.多くの女性が妊娠中と授乳中という.出産適齢期の女性のホルモン環境の中で最も変動しやすい時期である。 このように変動するホルモン環境の中で.母体から胎児.乳児へのカルシウムの輸送と再分配が行われている。 これらの生殖活動に伴う骨ミネラルの減少は.閉経前の骨蓄積と閉経後の骨量減少の両方に影響を及ぼすと考えられます。 医学の進歩に伴い.妊娠・授乳期の骨カルシウム代謝はますます注目されています。 骨粗鬆症に関連する最近の研究状況を以下に概説する。 1.妊娠中の妊婦のカルシウム代謝調節 妊娠中.特に妊娠後期には胎児の骨格が急速に発達するため.母体からのカルシウム吸収量が徐々に増加し.母体ではカルシウム代謝を調節するための一連の変化が起こります。 妊娠中のカルシウムの吸収後分布経路には.以下のものがある：（1）骨カルシウムのホメオスタシスの調節：血清カルシトニンの上昇は.母体の骨をカルシウムの過剰吸収から保護するのに役立つ。 初期の研究では.妊娠中に血清副甲状腺ホルモン（PTH）が増加することが示されましたが.最近の縦断的研究では.血清インタクトPTH濃度は妊娠中には上昇せず.非妊娠時と比較して低下するか.有意な変化はないことが示されています。 (2) 母体と胎児の間のカルシウムの仲介：研究では.胎児は成長と発達のために母体の供給に依存して大量のカルシウムを必要とすることが示されている。 母体のカルシウム供給が不十分な場合.体内のカルシウム不足は.ビタミンDの欠乏と組み合わせて.必然的に血中カルシウム濃度の低下.甲状腺機能亢進症に続発し.骨カルシウムを動員して胎児のニーズを満たすために骨吸収を増加させて母親の血液カルシウムの生理レベルを維持し.さらに妊婦自身の骨形成の役割は減少しています。 血中カルシウム濃度が正常になるようにする。 血清PTHrP値の上昇は.胚の分化.母体-胎児間のカルシウム移動の維持.胎児骨の発達促進.陣痛の開始.授乳に関連していると考えられるが.その起源は不明である。 胎児の低カルシウム血症は.母体の低カルシウム.低PTH.低1,25-(OH) 2 Vita2min Dおよび高カルシトニン濃度に関連している。 母体の副甲状腺機能低下症は.胎児の副甲状腺にストレス反応を引き起こし.新生児の高カルシウム血症を引き起こすことがあります。 母体の副甲状腺状態が高いと.胎児の血漿副甲状腺ホルモンが増加し.胎児の骨吸収が促進される可能性があります。 最近の研究では.妊娠中の母体血清アルブミンの減少およびカルシウム結合蛋白の減少により.血清総カルシウムが減少するが.生理活性血清イオン化カルシウム濃度には有意な変化がないことが示されている。 これは.母体の適応的な変化を反映しています。 (3）尿中カルシウム排泄量の増加は.妊娠中の血液量の増加に伴うカルシウム吸収量の増加および糸球体濾過量の増加を反映している。 2.授乳期における母体のカルシウム代謝 授乳期は妊娠期に比べて腸管からのカルシウム吸収が低く.尿中へのカルシウム排泄は妊娠期および非妊娠期のいずれと比べても有意に低い。 (1) 骨カルシウムのホメオスタシスの維持と調節：多くのデータから.授乳期におけるカルシウム源の損失は.骨吸収の増加よりも大きいことが分かっています。 授乳期の6ヶ月間の骨量減少は7％を超え.閉経後よりも高い割合で.この骨量減少は稀に骨折につながることさえある。 授乳期の骨カルシウムの血中への放出は.必ずしもカルシウム調節ホルモンだけで調節されているわけではなく.PTHおよび1,25-(OH) 2ビタミンDの血清濃度は非妊娠時のものと変わらない。 エストロゲンが低く.PTHrP濃度が高く.ラクトゲンが骨吸収を増加させる役割を担っている可能性があります[1]。 (2) 授乳期におけるカルシウムの調節：最近の動物モデルの研究から.ある種のサイトカインの増加は破骨細胞活性の上昇につながることが分かっています。 例えば.エストロゲンが少ない状態では.IL-6の産生が増加し.破骨細胞活性の上昇と骨芽細胞活性の低下が誘導される。 エストロゲンの減少により骨吸収が増加するため.母乳中のカルシウム濃度は.食事性カルシウムがない場合の乳児のカルシウム要求量を十分に満たすことができるようになる。 授乳期の骨量減少は.閉経後の骨量減少と異なり.一過性である。 母乳育児が終了すると.月経の再開.腸管でのカルシウム吸収の増加.尿中カルシウム排泄の減少により.たとえその間に次の妊娠があっても.産後1年で失われた骨量は回復します。 授乳期のカルシウム補給は.乳カルシウム濃度や骨ミネラルに影響を与えず.尿中カルシウム排泄量の増加のみが見られるという研究結果が出ています。 (3)尿中カルシウム再吸収は.授乳期のカルシウム必要量を満たすのに大きな役割を果たす。 3.妊娠・授乳期におけるビタミンDの胎児・乳児骨格系発達への影響 近年.妊娠・授乳期における母親のビタミンD濃度が注目されており.ビタミンDが胎児の機能的骨格系だけでなく他のシステムの成長・発達に影響を与え.その影響が新生児以降の成長・発達に継続する可能性が指摘されている研究[1]もあり.妊娠・授乳期のビタミンD補給については 妊娠中および授乳期におけるビタミンD補給の妊婦および胎児・新生児に対する有益性および有害性は報告されていない。 ある研究[1 ]では.妊婦のグループを対象に後期高齢者のビタミンD濃度を測定し.新生児の78％（466人）が出生時に.74％が生後9ヶ月に.30％（178人）が9歳に血中ビタミンD濃度を再測定しています。 その結果.母親の血中ビタミンD濃度が75nmol/L以上であれば.新生児の出生時体重.神経系.心血管系の発達に影響を与えないことが明らかになった。 また.別の研究[2]では.母体のビタミンD不足が低出生体重児や新生児ビタミン欠乏症のリスクを高め.妊婦の子癇前症の発症率を高めることが示されており.妊娠開始時に母体のビタミンDをモニタリングし.必要に応じて補充・調節する必要があるとされています。 骨カルシウムの貯蔵は胎生期に始まり.通常30歳までに完了する。 しかし.BMDがピークに達していない若い女性では.妊娠すると母体と乳児の成長と発達が同時に起こるため.BMDに影響を与える可能性があります。 Sowers（1992）は.20歳以前に妊娠した女性は.成熟期に妊娠した女性よりも更年期の脛骨BMDが有意に低く.閉経後5年以上の骨量減少に相当することを示している。 最近.600人以上の女性を対象とした海外の研究で.最大骨量が回復するまで妊娠を遅らせることが.骨を保護する効果があるようだということが示されました。 妊娠末期から出産にかけて.妊婦は骨カルシウムの8％～10％を失うため.母体の骨カルシウムが減少します。 妊娠中は副腎皮質刺激ホルモンの分泌が増加し.カルシウムの吸収が妨げられること.妊娠後期には胎児の頭部が閉鎖骨盤神経を圧迫し.機械的圧迫により腰骨などの局所神経栄養障害が起こり.骨粗鬆症になりやすいこと.妊娠中は屋外での運動や日光に当たることが少なく.ビタミンDの分泌が低下して骨の形成不全となること.妊娠中は生化学や内分泌が変化し.骨代謝異常となる傾向があること.などがあげられる。 妊娠に関連した骨粗鬆症は.ビタミンDの欠乏.低カルシウム食とPTH濃度の上昇.妊娠中の長期の適切な屋外活動の欠如.収縮を抑制するコルチコステロイド.鎮静剤.抗胎動薬の使用.および多くの不確かな病的因子と関連していると考えられる [3]（Pregnancy-related osteoporosis）。 妊娠中の骨折は.妊娠前のBMD（骨密度）の低さ.妊娠後のカルシウムの蓄えが不足した状態での骨吸収の亢進などが考えられ.妊娠直後から長期にわたって影響を及ぼすと考えられます。 実際.大多数の妊婦は妊娠中に骨粗鬆症性骨折を起こさないが.これは体内の骨カルシウム代謝を調節し補う様々なメカニズムと関係がある。 出産回数と骨量との関係は.判断が難しい。 理論的には.妊娠中のカルシウムの需要の増加は.骨量の減少につながります。 一方.妊娠後期のエストロゲン濃度の上昇と体重増加は.いずれも骨量の増加を助長する。 Biberogluk（1993）は.骨量と出産回数.特に4回以上の妊娠で負の相関を示したが.この関係や多胎妊娠と非胎妊娠のBMDの違いを見いだせなかった研究もある。 最近の研究では.出産回数と将来の骨粗鬆症性骨折の発生との間に関係はなく.出産回数は将来の骨折の予測的な危険因子ではないことが示されています。 近年.複数の研究により.多胎妊娠の女性は.妊娠歴のない女性よりも骨量の減少が少ないことが示されています。 5.母乳育児が骨量に与える影響 長年にわたり.骨量と母乳育児に関する研究は一貫した結果が得られていない。 骨からのカルシウムの動員は.妊娠中よりも授乳中の方が多く.その程度はミルクの量と授乳期間に依存します。 いくつかの横断的研究により.母乳育児は骨密度と正の相関があり.骨折のリスクを増加させないことが示されています。 3ヶ月間の母乳育児は骨量低下と有意な関連はなく.大腿骨茎または脊椎で失われた骨ミネラルの2％が産後6ヶ月までに完全に回復し.長期間の母乳育児は腰椎または屈曲部の骨ミネラルも骨量も低下させなかった。 近年の研究により.妊娠回数や授乳期間は骨密度に影響を与えないことが明らかになっています。また.Peter F. Schnatz博士は.母乳育児をしている女性の骨粗しょう症発症率は8％と.母乳育児をしていない女性（19％）よりも著しく低いこと.さらに.母乳育児の女性群では初妊時年齢が低いことを明らかにされています。