白血球は.感染症に対する私たちの体の「戦士」であり.その数が減少すると.さまざまな感染症にかかり.重症化すると死に至ることもあります。
化学療法を行うと.必ず白血球が減少するのですか？ 化学療法による骨髄抑制の他の徴候は何ですか？ どうすれば最初の兆候を早期に発見できるのでしょうか？ ここでは.それに関する雑談を紹介します。
化学療法は必ず白血球に影響を与えるのでしょうか？
実際.化学療法薬によって.造血系のさまざまな構成要素に対する作用は異なり.それぞれの薬物の特異的な作用機序に関連しています。 通常.白血球の減少の程度は.化学療法剤の種類や投与量に関係します。 シクロホスファミド.シスプラチン.フルオロウラシルでは白血球が軽度から中等度に減少し.アントラサイクリン.パクリタキセル.ドセタキセル.カルボプラチンでは中度から重度の減少をきたします。 例えば.ドセタキセルは白血球への作用が強い。 ある研究では.本剤を使用した肺がん患者の約27％以上が白血球および好中球（白血球の構成要素）の著しい減少を経験したことが報告されています。 また.化学療法の用量による白血球への影響は用量依存的であり.体表面積1平方メートルあたりの化学療法剤の使用量が多いほど.白血球の減少が顕著であることがわかった。
もちろん.人によって薬の副作用に対する耐性は異なります。 一般に.体調が良く.初期治療中の患者さんは.骨髄機能が良好で.薬の副作用の影響も少ない傾向にあります。 一方.化学療法を繰り返している患者さんは.骨髄機能が低下している傾向があり.薬の影響も大きくなります。
世界保健機関の抗がん剤の急性・亜急性毒性反応基準によると.通常.骨髄抑制の程度を0～IVで分類しており.0は骨髄抑制なし.I～IIは軽度.III～IVは重度となります。 詳細は表1参照：
| Table 1 化学療法後の骨髄抑制の分かれ目 | |||||
| 0度 | 1度 | 2度 | 3度 | 4度 | |
| ヘモグロビン（g/L） | 110未満でないこと | 109～95 | 94~80 | 79~65 | 65 才未満 |
| 白血球(×10/L) | 4.0未満でないこと | 3.9～3.0 | 2.9~2.0 | 1.9~1.0 | 1.0 未満 |
| 顆粒球(×10/L) | Granulocytes (×10/L) | 2.0未満でないこと | 1.9～1.5 | 1.9～1.5 | 1.4~1.0 | 0.9~0.5 | 0.5 未満 |
| 血小板数（×10/L） | 100未満でないこと | 99~75 | 74~50 | 49~25 | 25% 未満 |
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骨髄抑制の程度により.臨床症状は様々です。 以下.骨髄抑制でどのような症状が出るかについて説明します。
骨髄抑制の「見分け方」とは？
化学療法後の骨髄抑制について。
化学療法後の骨髄抑制と末梢血球成分の減少という一連の流れがあり.これは細胞のライフサイクルと関係している。 好中球は寿命が短いため.その減少が先に起こり.血小板減少症は少し遅れて起こる。赤血球は寿命が長いため.その減少が後に起こり.多くの場合.長期化学療法との関連で起こる。
好中球は白血球の重要な構成要素であり.その減少は白血球減少症よりも臨床的に重要である。 顆粒球の減少は通常.化学療法を中止してから1週間後に始まり.化学療法を中止してから10～14日後までに最下位に達します。 一般に軽度の白血球減少は無症状であることが多く.ある程度までなら.患者は脱力感やめまいを感じることがあります。 重症例（通常III-IV）では.免疫不全.発熱.感染症が起こることがあります。
骨髄抑制のもう一つの一般的な「徴候」は.血小板数の減少です。 一般に.血小板減少は好中球減少よりやや遅れて起こり.また化学療法後2週間前後で最小になることが多いようです。 また.ゲムシタビンとカルボプラチンの併用など.特定の化学療法レジメンと密接に関連し.肺がん患者の約50％に中程度から重度の血小板減少症が見られるという。 血小板は出血を止めるための私たちの体の「最前線」であり.血小板が不足すると出血しやすくなり.皮膚に出血斑や出血が現れたり.ひどい場合は吐血や血便（タールのような黒い便）にもなります。
血液には.白血球や血小板のほかに.赤血球という「主役」がいますが.これも骨髄が抑制されると数が減り.「貧血」と呼ばれることが多くなります。 “2012 China Tumour-Related Anaemia Study “では.腫瘍患者の60％以上が貧血であることが明らかになりましたが.これは患者の栄養状態や体力.受ける放射線治療と密接に関係しています。 一般に.栄養状態が悪く.化学療法を繰り返している患者さんでは.貧血を起こしやすく.臨床的には主に蒼白.休んでも取れない疲労感.ひどい場合には胸焼け.呼吸困難.失神などの症状が現れます。
化学療法による骨髄抑制は回避・改善できるのでしょうか？
化学療法が始まる前と化学療法の期間中.医師は患者さんの血液の状態を注意深く観察します。つまり.定期的に採血をして.さまざまな血液成分の濃度が正常であるかどうかを確認するのです。 骨髄抑制の「兆候」がある場合.一方では特定の血液成分の濃度が低すぎる場合.血液成分（血小板.赤血球など）の輸血や.骨髄を刺激する特定の「刺激因子」などで「足りないものを補う」ことも考えられます。 一方.骨髄抑制の重症度によって.骨髄抑制の強い化学療法剤の継続使用を避けるために化学療法レジメンを調整する必要があるかどうかが決まるかもしれません」
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結論として.化学療法による骨髄抑制は決して珍しいことではなく.重症化すると致命的な感染症や出血などの合併症を引き起こし.化学療法のコースを制限し.患者の転帰に直接影響を与える可能性があります。 化学療法は患者さんの予後を直接左右するため.早期に発見・治療し.安全な患者さんへの転化を図る必要があります。
読書会
の延長線上にある。
化学療法と骨髄抑制
現在.臨床で使われている化学療法薬の多くは「細胞毒性」で.正常な細胞と腫瘍細胞の区別がなく.体内に入るとすべての細胞を「殺してしまう」という欠点があります。 最も影響を受けやすいのは造血系で.医師がよく言う「骨髄抑制」が起こります。 骨髄抑制では.血液中のいくつかの主要な細胞（白血球.赤血球.血小板など）が.程度の差こそあれ減少することがあります。 1種類の細胞が減少することもあれば.すべての細胞が減少することもあります（医師はよく「トリプル減少」と呼びます）。
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共同審査者：広東省人民病院 広東省肺癌研究所 Tu Haiyan医師.副主任医師 Sun Yueli 医師.Zhang Mingfeng医師
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