骨粗鬆症の薬物療法 (1)

    男女ともに骨粗鬆症は性ホルモンの分泌が低下しているため.これらの患者さんに性ホルモンを投与することは理にかなっています。 高齢者骨粗鬆症の骨折の発生率は男女で大きく異なり.さらに女性は男性の4倍と言われていますので.今回は女性のホルモン補充療法に焦点をあてて説明します。 エストロゲンには.骨のターンオーバーを抑えて骨量を維持する作用があります。 閉経後女性の骨粗鬆症は.閉経年齢に関係なく.骨カルシウム動員の増加と腸管カルシウム吸収の低下が特徴であり.エストロゲンと直接関係していることが分かっています。  エストロゲン受容体は腸や腎臓.骨芽細胞や破骨細胞上に存在することが研究で分かっており.閉経後にエストロゲンを投与すると.腸のカルシウム吸収が回復し.尿のカルシウム再吸収が増加するため.血中カルシウムが減少し.尿中カルシウムの排泄が減少して負のカルシウムバランスが是正され.骨形成を促進.骨吸収を抑制することができます。 エストロゲン療法はより効果的で.1930年代にはすでに提案されていたが.標的臓器である子宮や乳房への発がん作用については.いまだに多少の議論のあることが致命的な欠点である。24編の原著論文を.ヘンリエ(10)が3編の包括解析と5編のできるだけ偏りのない研究.そしてクランディ(11)がレビューしている。 は.39の疫学調査と3303人の女性のDepontの乳房生検の4227検体を要約して.エストロゲンは乳がんのリスクを増加させないことを示した。  しかし.多くの研究により.エストロゲンの長期使用は.子宮内膜増殖症.機能性子宮出血.さらには子宮内膜がんや肝細胞がんのリスクとなることが明らかにされています。 子宮内膜がんの発生率は.エストロゲン単独で10万分の390.エストロゲンなしで10万分の245.エストロゲンと黄体ホルモンの併用で10万分の45という統計もあります。 しかし.黄体ホルモンの使用期間が短いため.さらなる観察が必要であり.使用中は定期的に膣超音波検査を行う必要があり.子宮内膜病変に対する感度は98.2%である(13)。 エチニルエストラジオール.エチレンエストラジオール.ニルエストロール.メゲストロール(プロゲステロン)とメタンジエノンとの複合エストロゲン(婦人科用錠剤)に加え.ジャインフォームカプセル.レビトラなどの合成医薬品も臨床で開発されています。  Lu Biaoらは動物実験を行い.テトラサイクリン-エストロンがテトラサイクリンとカルシウムのキレート作用を駆使して.エストロンを特定の標的部位(骨再構築部位)に正確に集中させ.骨活性化の頻度を上げ.骨形成を促進し.ミネラル化した骨と骨類似物質の境界部にカルシウムを最小化しつつ.沈着することを提案しました。 エストロゲンがもたらす副作用を最小限に抑えることができます。 男性ホルモンについては.メチルテストステロンが骨生成の促進と骨溶解の抑制を両立し.ナンドロロンフェニルプロピオネートが骨基質形成を促進するため.男女ともに使用できると焦樹花は提案する。