クローン病のさまざまな原因
クローン病は原因不明の腸の炎症性疾患で.決定的な原因がわからないからこそ.100年近くも「世紀の大問題」と言われ続けてきた難病である。 クローン病の患者数は全世界で数百万人となり.中国では毎年新規患者数が倍増しています。
クローン病は.ブリル・クローン病と呼ばれています。 この病名は.1932年にこの病気を紹介し.同僚のレオン・ギンズバーグと共同で研究したブリル・クローン博士の名前に由来している。 彼は.同僚のレオン・ギンズブルグ.ゴードン・オッペンハイマーとともに.この病気を最初に発症したのだ。 同僚のレオン・ギンズブルグ.ゴードン・オッペンハイマーとともに.クローン病のさまざまな特徴を説明する画期的な論文を発表したのである。 初期の「クローン病」は「制限腸炎」と呼ばれ.1973年に世界保健機関の国際医科学組織委員会により「クローン病（通称CD）」と正式に命名された。
クローン病は原因不明の腸の炎症性疾患で.決定的な原因がないため克服が難しく.1世紀近くも人々を困惑させてきた「世紀の問題」と言われています。 クローン病の患者数は全世界で数百万人となり.中国では毎年新規患者数が倍増しています。
決定的な原因が不明であることが.治療に対する大きな抵抗感を生んでいることは間違いない。 そのため.現在多くの医療機関がこの問題を研究しており.原因に関する憶測は尽きない。
1.主流派理論
クローン病は.遺伝子.不適切な免疫反応.環境要因の3つの主要因が複合的に作用して発症すると.多くの専門家が考えています。
1つ以上の遺伝子を受け継ぐことでクローン病の発症の条件が整い.その後.環境中に何らかのきっかけが必要で.それがウイルスや細菌などであれば発症します。 原因が何であれ.外部から侵入した物質と戦う体の免疫システムを活性化させ.これが炎症の始まりでもあるのです。 しかし.残念ながら.免疫系が停止しないため.炎症が続いてしまうのです。
”現在.一般的には「敵味方関係なく消化器官を攻撃する自己免疫疾患が原因」とされているため.現在の薬物療法は「免疫を抑える」ことに偏っているが.何が原因で免疫が乱れるのかは分かっていない “という。
2.菌の種類
腸は体内最大の免疫器官であり.体内の免疫細胞の70％以上が腸粘膜に存在し.他のリンパ組織よりもはるかに多くのリンパ球が含まれています。 また.腸は体の「第二の脳」であり.1億以上の神経細胞を持っており.独立して機能することができ.独立した判断.命令を与えることができます。 腸内の細菌.原生動物.ウイルスなどの微生物は.共生あるいは寄生しており.人体の「第二のゲノム」とも言える存在である。 腸管には.腸本体のほか.1兆個以上の微生物が生息しており.その相互作用によって腸全体の健康が保たれているのです。
クローン病の病態は.専門家や学者の間では.腸内細菌のバランスの崩れが関係している.特定の細菌が原因である.細菌の欠乏や自己免疫不全が原因である.などの意見が多くなってきています。
2008年10月21日.早くもフランス国立保健医療研究所の発表によると.クローン病患者の腸内フローラは.その主要細菌であるClostridium flexneriというグループの細菌が著しく欠乏.あるいはほとんどゼロであることが判明したという。 -F.Prausnitziiの不在が主な原因です。 研究者らは.この細菌の数が少ないことが.体の腸管免疫系の乱れにつながっていると考えており.クローン病の手術を受けた患者さんでも.この細菌の数が少ないままだと.病気が再発する可能性が高くなることもわかってきた。
その後.2012年にオーストラリアのニューサウスウェールズ大学の研究者が.クローン病の腸内細菌叢のバランスが関係していることを示し.カンピロバクター・シンプリカムを含む細菌が感染に関与している可能性を明らかにしたのです。 江蘇省人民医院消化器科の関連論文と症例をメタ分析したところ.クローン病患者のH. pylori感染率は.他の患者に比べて有意に低いことが判明しました。 一方.マサチューセッツ総合病院などの研究者たちは.クローン病の患者さんでは.腸内の特定の細菌のレベルが異常に高くなったり低くなったりして.腸内細菌のバランスが乱れていることを発見しました。
さらに最近では.Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis（MAP）とクローン病発症の関係を確認する研究が進み.この菌がクローン病発症の「犯人」ではないかとさえ考えられています。
3.遺伝的素因
クローン病は家族内で発症する傾向があり.実際.クローン病が次の世代に受け継がれるリスクがあることが研究者によって明らかにされており.多くの初期の研究者が遺伝の可能性を示唆しています。
ロンドン・ロイヤルフリー大学医学部のサンジェイ・ララ博士は.早くも’03年に.NOD2遺伝子が回腸末端クローン病（CD）の感受性と強く関連していることに着目した。 07年になると.米国とカナダの研究チームが.変異がクローン病のリスクを著しく高める3つの重要な遺伝子.PHOX2B.NCF4.ATG16L1を特定したと発表し.大きな話題になった。 が腸の上皮細胞に付着して増殖し.消化器官の炎症を誘発する。
4.環境・ライフスタイル
クローン病.清潔すぎる若者の偏愛」というニュースの見出しには確かに驚かされる。清潔さと免疫疾患の発症にどんな関係があるのだろうか？
この言葉の背景には.「清潔な環境で生活している人は.長い間さまざまな洗浄剤に守られており.免疫システムが細菌と接触することはほとんどない」という理論があるのだそうです。
この「雑菌のいない」生活が.アレルギーを起こしやすい体質を作っているのです。 ドイツの科学者たちは.最近.インド.インドネシア.アフリカの下層階級に住む子供たちのうち.アレルギーに悩む人の数は.ヨーロッパやアメリカの先進国の子供たちの50％に過ぎないことを突き止めたのです。 農場で動物と遊んで過ごす子どもたちは.自己免疫疾患であるクローン病を発症する確率が半分程度であることがわかった。
ですから.快適な生活環境＝健康とは限りませんが.健康であることが病気との戦いを有利にすることは間違いないでしょう。
生活習慣：クローン病の患者さんは若い方が多く.思い返せば「夜更かし.長時間のパソコン作業.お菓子や間食が大好き.不規則な生活」という経験をされた方も多いと思いますが.これらが発症に関係しているかは不明ですが.これらの悪い習慣を持つ方がクローン病を発症しやすいというのは事実です。 面白いのは.クローン病の個々の症例を調べると.必ず自分と逆の症例が見つかることです。
クローン病の世界史を見ると.まるで大国の興隆史のように.経済発展の足跡をたどってきたようです。 加工食品や遺伝子組み換え食品が食卓に並ぶようになり.人間が食品を変えたのか.食品が体の遺伝子を変えたのか.わからなくなっています。 さまざまな「食の不祥事」が露見し.食の安全を語る必要がなくなった今日この頃・・・・・・。
5.盲腸の除去
虫垂は長い間.体内では冗長で役に立たない組織と考えられてきたが.日本の研究者は虫垂が腸に免疫細胞を供給し.腸内細菌のバランスを保つ役割を果たしていることを動物実験で明らかにした。 虫垂切除を行ったラットと行っていないラットを比較したところ.虫垂切除を行ったラットの大腸では.腸内の細菌バランスを保つための抗体を作る役割を担う免疫細胞が半減し.腸内の細菌バランスが崩れていることが分かりました。
潰瘍性大腸炎もクローン病も腸内細菌のバランスが崩れることで発症すると考えられているため.もしかしたら虫垂を切除した人はクローン病になりやすいのかもしれないと研究者は考えていますが.これについてはまだ調べられていないようです。
6.母乳
母乳は.成長期の赤ちゃんにとって最も自然で安全かつ完全な自然食品であり.栄養素が豊富で.赤ちゃんの正常で健康な発育に必要なすべての栄養素と抗体を含んでいます。
母乳中の抗体は.主に初乳に含まれ.免疫グロブリンAが主体となっています。 初乳中の免疫グロブリンの89.8%を免疫グロブリンAが占めている 0 生後1日目と2日目の母乳中の免疫グロブリンA量は.正常ヒト血清中の免疫グロブリンA量のそれぞれ13.5倍と5.4倍であった。 免疫グロブリンAは.消化管内の酸性やプロテアーゼによる加水分解に抵抗し.消化管内で抗体活性を維持することができます。 免疫グロブリンAは.細菌.ウイルス.真菌など.さまざまな病原性微生物による感染に抵抗する。 また.出産後1-2日の初乳には免疫グロブリンMが多く含まれ.正常なヒトの血清に含まれるレベルに達するかそれを超えるが.短期間しか続かず.出産後7日で微量に減少する。 母乳にも免疫グロブリンGが含まれており.血中濃度の1％以下と少量ですが.生後6ヶ月までと長い期間持続します。
母乳関連機関の研究では.母乳育児がクローン病を予防するとしており.上記の文章から.母乳は新生児に抗体を与え.外来菌を追い払いながら子供の成長に必要なすべてを満たすことが理解できるため.当然母乳育児のない子供は欠乏症となります。