序文：現在.男性のクローン病患者は生殖能力が低下しているという見解がある。 現在.ほとんどの研究は.治療薬が男性の精子に及ぼす影響に焦点を当てています。 そこで.今回はクローン病の治療によく使われる薬剤の男性生殖能力への影響について概説します。 スルファサラジンは.60年以上前からクローン病の治療に用いられています。 スルファサラジンと5-アミノサリチル酸のアゾ化合物であり.経口投与後はほとんど原形をとどめたまま小腸を通過することができます。 前者は担体としてのみ作用し.5-アミノサリチル酸は大腸粘膜に直接接触して大腸内に留まり.糞便中に完全に排泄されるまで治療効果を発揮する。 スルファサラジンは.使用した患者の80％以上に精子の数および質の異常を引き起こすことが分かっており.この副作用の原因となるのはその代謝物であるとされています。 ただし.この効果は可逆的である。 精子数.運動率及び形態は.本剤の投与中止後.正常に戻る可能性があります。 メサラジンはスルホンアミドを含まないサリチル酸製剤で.アディシャのように薬剤の放出を遅らせる腸溶性コーティングを施したものと.ペルテサンのような徐放性製剤の大きく2種類があります。 スルファサラジンを含まないため.精子への悪影響は回避されます。 ある研究では.サラゾスルファピリジンを使用していた患者さんがメサラジンに変更したところ.同様に精子の異常が有意に改善されたとの結果が得られています。 しかし.システマティックレビューではさらに.サラゾスルファピリジン使用後に生まれた子供では.先天性異常.死産.早産.低出生体重のリスクは増加しないことが指摘されています。 II. メトトレキサート ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤であるメトトレキサートは.様々な自己免疫疾患の治療に使用されているが.催奇形性.変異原性がある。 動物実験では.メトトレキサートは精母細胞.支持細胞および精巣間質細胞を変性させ.精子形成に影響を与えることが分かっています。 ただし.この副作用は.本剤の投与を中止すると回復します。 ヒトでは.乾癬におけるメトトレキサートの使用を検討した論文で.メトトレキサートは生殖上皮を損傷し.精子形成に影響を与えるが.間葉系細胞やテストステロン生成には影響を与えないことが示されました。 別の系統的レビューでは.メトトレキサートの精巣および造精機能への影響は認められなかったが.その論文の著者らは.これはフォローアップ期間が短いためかもしれないと指摘している。 クローン病と妊孕性（女性）のところで.メトトレキサートによる女性の妊娠成績が有意に悪いことを述べました。 しかし.男性患者においては.本剤の使用とパートナーの妊娠予後の悪さとの関連はない。 メルカプトプリン製剤 アザチオプリンまたはメルカプトプリンの使用は.男性における精子密度.運動性.射精量の異常と関連はないとのことです。 しかし.動物実験では.メルカプトプリンは精子の産生や形態に影響を与えないものの.胚の取り込みや自然流産のリスクが大きくなることが判明しています。 このことから.劣性精子障害や遺伝子異常がある可能性が示唆されます。 ヒトでは.2010年のレトロスペクティブスタディで.育児準備時に男性パートナーがメルカプトプリン製剤を使用していた130例の女性妊娠の結果を分析し.最終的に妊娠の有害事象は見つからなかったとされています。 また.メルカプトプリンを経口投与した76名の男性を含む154名の妊娠を解析した結果.予後の悪化は認められませんでした。 一方.別の研究では.メルカプトプリン製剤を育児準備期間中の3カ月間に使用すると.流産や先天性異常のリスクが高まることがわかりました。 これらの研究のメタアナリシスでは.メルカプトプリンの親剤の使用による胎児の先天異常のリスク増加は認められませんでした。 現在のところ.証拠がないため.この意見は決定的なものではありません。 シクロスポリン シクロスポリンは.T細胞を阻害する真菌の代謝物である。 実際.現在のクローン病の治療ガイドラインでは.シクロスポリンは推奨されていません。 また.男性患者の精子機能への影響については.人類学的なデータが不足しています。 動物実験の結果.シクロスポリンは精子数の減少.運動率の低下.精巣重量およびテストステロン値の低下を引き起こすことが判明していますが.動物実験での摂取量は通常のヒトの摂取量よりはるかに多いため.結論はまだ検証されていません。 興味深いことに.ある動物実験では.シクロスポリンが精巣の損傷による自己免疫性睾丸炎を抑制する効果があることがわかりました。 ホルモンは精子の濃度と運動性を低下させることがありますが.この副作用は可逆的です。 ホルモン剤の使用により.男性の生殖能力が低下することはありません。 また.アザチオプリン使用患者におけるホルモン剤の添加は.ホルモン剤を添加していない患者と比較して.生殖能力にさらなる影響を与えることはない。 クローン病の男性におけるTNFモノクローナル抗体の精子への影響を調べた研究はありません。 しかし.いくつかの研究では.精子の運動性を低下させ.精子の形態に影響を与えることが指摘されており.この影響は注射回数が増えるほどさらに高まるとされています。 しかし.脊椎関節炎の男性を対象とした他の2つの研究では.ステロイドの使用は.健常者と比較して精巣機能や精子の質に影響を与えないことが明らかにされています。 不妊治療準備前にTNFモノクローナル抗体を使用した男性60名のシステマティックレビューでは.TNFモノクローナル抗体と先天異常や流産の関連は見られず.TNFモノクローナル抗体を使用した男性は代わりに精子の活性と運動性の改善を示し.これは病気の寛解によるものと推測されています。 シプロフロキサシンとメトロニダゾールは.瘻孔性クローン病や肛門周囲クローン病の治療に使用されます。 メトロニダゾールは男性の精子に対して毒性はない。 一方.シプロフロキサシンは.動物実験において.生殖上皮の変化を引き起こし.テストステロンなど精子形成に影響を与える各種ホルモンの血中濃度を低下させることにより.ラットの生殖能力を低下させ.精子数.精子運動性および生存率も著しく低下させたことが示されている。 しかし.この分野では人類学的なデータが不足しているため.男性患者に対する効果は不明なままです。 結論】出産準備中に精子機能障害を発症した男性クローン病患者に対しては.まず疾患寛解の管理と栄養状態の改善を行うべきである。 必要に応じて医師に相談して薬を調整すること.亜鉛が不足している場合は亜鉛を補給することで精巣機能が改善され.その結果精子の数が増えること.喫煙や飲酒をやめること.などが挙げられます。 栄養改善や薬の変更を行ってもまだ不妊症がある場合は.さらに男性医師や泌尿器科医に相談することが望ましいとされています。