メサラジンは抗潰瘍薬で.全身投与ではなく.病変部に対して局所的に効果を発揮する薬です。 主に腸粘膜の炎症局所部位に直接作用し.炎症の原因となるプロスタグランジンの合成や炎症メディエーターのロイコトリエンの生成を抑制することで.腸壁に大きな抗炎症作用を発揮する。 さらに.メサラジンは好中球のリポキシゲナーゼ活性と好中球の特定の機能（移動.脱顆粒.貪食.酸素ラジカルの合成など）を阻害する。 薬物の賦形剤にもよりますが.アセチルサリチル酸は経口投与後.腸管で放出され.アセチルサリチル酸に変換されます。 このアセチル化物は血漿タンパク質と結合し.半減期5-10時間で尿中に排泄される。 上記のメサラジンの作用機序から.薬物は病巣に直接経口投与してこそ.早期の代謝が行われ.治療効果が期待できるものであることがわかる。 上行結腸のpHは.短鎖脂肪酸を産生する細菌発酵により.しばしば約6.4±0.6に低下する。上行結腸のpHは.炎症時にしばしば低下し.例えば.クローン病患者では4.7±0.7となる。 腸のpH状態とその変化は.メサラジン製剤の放出と有効性に影響を与える重要な役割を担っている。 メサラジンの経口製剤は.その形状により分類され.特徴づけられている。 錠剤は.崩壊および溶解により放出され.遅い吸収と分布.比較的顕著なシナプス効果および高い局所治療濃度という特徴を有する。 一方.顆粒は.直接溶解することでより迅速に吸収・分布され.より緩やかな徐放効果で.局所濃度はやや低めです。 メサラジンは.主に使用される薬物賦形剤の違いにより.徐放性錠と放出制御錠に分けられる。 いわゆる徐放錠は.薬物と賦形剤がより緩やかに.より持続的に放出されるように.適切な賦形剤を用いて作られた錠剤である。 通常の錠剤と比較して.徐放性錠剤は作用が長時間持続し.服用回数が少ないという利点がある。一方.放出制御錠剤は.適切な骨格材料を利用して.特定の条件下で骨格材料とともに薬物を放出するものである。 徐放錠.放出制御錠ともに.薬物の賦形剤が大きなブレークポイントであり.現在.アクリル樹脂とエチルセルロースの2種類が主流である。 アクリル樹脂はpH依存性の薬剤賦形剤であり.特定のpH条件下でしか溶解しないが.エチルセルロースはpH非依存性である。 オイドラギットLはpH6以上で溶解し始め.オイドラギットSはpH7以上で溶解するため.メサラジン放出制御錠剤の薬物放出が正確に制御される仕組みになっています。 これらのいくつかの分類指標を組み合わせ.具体的には.メサラジンの経口製剤として一般的に使用されている3つのメーカーをA.B.C（特定メーカーを回避）と表記し.それぞれ特徴を持ち.異なる患者を対象としている：A剤は.主にEudragit Lを薬剤賦形剤とし.pH制御.時間依存で有効成分で したがって.病変が主に回腸末端や大腸にあるクローン病患者に対して.A剤を使用することにより.炎症を起こしている腸管セグメントにおいて高い局所治療濃度を維持し.薬剤の浪費を抑えながらより良い治療効果を得ることができます。 したがって.病変が主に大腸に存在するクローン病患者に対して.B剤を使用することにより.炎症を起こしている腸管セグメントにおいて高い局所治療濃度を維持し.より良い治療効果を得ることができるとともに.大腸の病変を軽減することができます。 また.薬剤の無駄を省くことができます。 C剤は腸全体で有効成分を放出することができますが.同じ単回投与でも治療濃度が比較的低く.ターゲティングが強くないため.薬剤が無駄になり.遠位結腸に到達しにくいことが多くあります。 同時に.胃潰瘍や十二指腸潰瘍の患者さんには.C剤を禁止薬物としています。 メサラジン坐剤：直腸や末端結腸に病変がある患者さんには.局所的に使用する坐剤も用意されています。 坐薬はその特性により A と B の 2 種類に大別される。A の坐薬は.①人体の解剖生理学を考慮した形状で.肛門括約筋の収縮下で直腸に入りやすく.滑り落ちにくい.投与に便利.患者にとって比較的快適. ②直腸に入ってから素早く溶けて有効成分を放出でき.作用発現が早い.③脂溶性マトリックスを背骨材として使用している.という利点を有する。 表面は比較的滑らかで.腸管粘膜との親和性が良いため.潰瘍した粘膜に薬剤が結合しやすく.局所濃度が高く.大きな治療効果が期待できます。 それに比べ，B 坐剤は，①表面が乾燥しており，乾いた肛門に押し込むことが困難で，肛門栓の補助に水溶性潤滑剤を追加する必要がある， ②水への溶解性が悪く，乾いた直腸に溶けにくく，有効成分を速やかに放出できない，③異物感が強く，患者の快適性が良くない， ④硬い感触で，表面に角があり，直腸粘膜に傷がある患者では，二次障害を引き起こすことがあるという欠点を持っている。 V. メサラジン浣腸：直腸や末端結腸に病変がある患者さんには.局所浣腸を選択することも可能です。 浣腸は次のような利点があります：①ソフト薬物送達チューブ.チューブは滑らかなフィルムでラップされ.肛門に挿入され.より良い快適さ.②一方通行の液体弁.腸液の逆吸収を避けるために.③「アコーディオン」型構造を使用して貯蔵瓶.液体より努力を圧迫します。 (3）リザーバーボトルはアコーディオン構造になっており.薬液を絞り出しやすく.薬を無駄にしにくい構造になっています。 一方.B型浣腸液は.①硬い薬物送達チューブで.肛門に挿入された異物感が非常に強く.直腸粘膜に損傷を与えやすい.②一方弁がなく.浣腸患者の過程で腸液がリザーバーボトルに逆流しやすく.汚染につながる.③硬いリザーバーボトルのため液体を搾り出すのが比較的面倒で.しばしば完全に押し出すことが難しく薬物を無駄にする.という欠点を持っています。