ジホスホネートの長期使用により.骨粗鬆症の非定型骨折（暴力を伴わない低暴力骨折）が多数報告されています。
一般的に使用されているジホスホネート系薬剤：Fosamax.MIGUDA
これらの薬自体が骨粗鬆症の治療に使われるものなのに.どうして骨粗鬆症性骨折を引き起こすのでしょうか？
骨粗鬆症治療薬ジホスホネートの作用機序は.破骨細胞による骨吸収を抑制し.骨量の減少を抑えることにより骨粗鬆症を治療することである。ジホスホネートの長期使用は.破骨細胞による骨吸収を抑制すると同時に.骨代謝および骨形成を抑制する。骨代謝は.骨形成と骨融解のダイナミックなバランスで成り立っており.このバランスが崩れると問題が発生します。
ジホスホネートのこのような副作用を否定する薬理学的研究もありますが.臨床的見解（ジホスホネートの長期使用は骨粗鬆症における非定型骨折を引き起こす）とは一致しません。
少なくとも.万能薬は存在しないし.1つの薬で骨粗鬆症を切れ目なく治療することは科学的でない
このような薬物療法の臨床的必要性は.3年を超えない定期的な治療コースに基づくべきであり.5年を超えると非定型骨折のリスクを高める可能性があります。
大腿骨の非定型骨折は非常にまれであり.高位大腿骨骨折の約1％にしか発生しません。 しかし.このタイプの骨折とビスフォスフォネートの長期使用との関連は.懸念されるべきものである。 今後.非定型骨折におけるビスフォスフォネートの病因と作用機序に焦点を当て.非定型大腿骨骨折患者の診断とモニタリングを改善するための研究が行われる予定です。
また.研究者らは.ビスフォスフォネートは一般的な骨折を予防するので.患者は非定型大腿骨骨折を恐れてこれらの薬剤の服用を中止してはならず.大腿部や鼠径部の痛みが生じた場合はできるだけ早く医師に知らせるべきであると述べている。 発生リスクは非常に低いのですが.医師も非定型骨折に注意し.これらの薬を使用している患者さんには必ず大腿部や鼠径部の痛みがあるかどうかを尋ねるとともに.投与する前にその薬が患者さんに適しているかどうか検討する必要があります。
ジホスホネートの安全性評価
ジホスホネートは破骨細胞を介した骨吸収に拮抗する効果がある。 更年期女性を対象としたいくつかの大規模な無作為化比較試験により.BPは骨密度（BMD）を増加させ.脊椎.非脊椎.股関節の骨粗鬆症性骨折のリスクを低減するのに有効であることが示されている。 また.アレンドロネートとリセドロネートは.グルココルチコイドによる骨粗鬆症に起因する脊椎骨折のリスクを低減することが示されています。
また.BP治療が患者の罹患率や死亡率を改善し.健康関連の消費を減らすというエビデンスもある。 BPは.脆弱性骨折のリスクを抱える患者に現在最も多く処方されている薬剤であることは間違いなく.世界中の医師によって毎年数百万件のBPを含む処方箋が書かれている。
最初のBPであるアレンドロネートは1995年に販売されたが.その時の説明書には上部消化管反応という副作用しか記載されていなかった。 しかし.近年.これらの薬剤の他の安全性についても広く議論され.BP曝露と顎骨壊死（ONJ）.心房細動（AF）.食道癌.非定型大腿骨骨折（AFF）との相関が指摘されています。
幅広い議論を呼んだ安全性の問題
ONJ：骨粗鬆症の治療で BP を投与する場合.ONJ のリスク評価は必要でしょうか？
(i)骨粗鬆症のために BP を初めて使用する場合.患者は口内炎の専門医による評価や追加の治療を受ける必要はない。
(口腔内の痛みや腫れ.軟部組織の潰瘍.異常な感覚.歯のゆるみ等.ONJが疑われる症状のある患者は.定期的に歯科医の診察を受け.口腔衛生を良好に保ち.歯科医の指示に従うこと。
(iii) 初回BP治療後のBP中止は侵襲的口内炎の予後を改善しない。
血圧と心房細動に相関はあるのでしょうか？
利用可能な証拠は.心房細動を発症するリスクのある患者にはBPを使用すべきではないという主張をまだ支持していない。 心房細動の発症の絶対リスクは.本薬剤の使用に伴う骨折リスクの低減という利点に比べれば.ごくわずかです。
食道がん：BPは発症リスクを高めるか？
口腔内BPと食道癌の相関は.現在の研究結果が一貫していないため.明確にはなっていない。 ただし.食道の空洞化遅延の症状がある患者にはBPの経口投与を避け.Barrett食道などの前がん病変のある患者には.BP療法を受けることによる利益の大きさと投与に伴う潜在的危険性を慎重に判断する必要があります。 (このような患者には.静脈内投与がより適切である場合がある）。
BPとAFF：現在の研究ではどのようなことが判明しているのでしょうか？
AFFは2005年に医学界で初めて報告され.その主な特徴は.小転子結節の下から遠位骨端の上までの領域の骨折（この領域の骨は張力に対して最大の抵抗力を持つはず）.骨折前のごく軽い外傷または外傷歴の欠如.横方向またはわずかに傾いた（30°未満）骨折線.非切断骨折.両側の皮質を通して完全骨折または外側皮質を含む不完全骨折であることです。
その病態には.骨の再生が長期間にわたって阻害されることが関係している可能性があります。 健常者では.骨修復は微小骨折や微小損傷の修復に寄与しているが.BPによる破骨細胞の抑制により.上記の修復が阻害され.微小骨折が蓄積し.非定型骨折となる。 動物実験では.BP処理した骨は微小骨折を起こしやすいことが分かっているが.BPと微小骨折の形成.微小骨折の形成と非定型骨折の間に直接的な相関はない。 また.BPを投与していない患者さんでは.非定型骨折が発生することがあります。
AFFの発生は非常にまれであるため.現在.血圧とAFFの相関を示す証拠は.主に観察研究と症例報告に由来しています。 これまでのいくつかの研究結果から.AFFのリスク上昇と長期間のBP塗布との相関が示唆されています。 また.女性については.プラセボと比較して.BPによるAFFの発生率が同程度であるとする逆の知見もある。
BPによる治療後に鼠径部の痛みが持続する患者.大腿骨のストレス骨折を有する患者など.BPによる治療を受けた患者には.より注意を払う必要があります。 片方の大腿骨にストレス骨折があった場合.両側同時骨折の発生率が高いため.反対側の大腿骨も放射線学的に検査する必要があります。
BPを長期投与している患者さんにダウンタイムはあるのでしょうか？
BPの長期使用に関する3つの研究により.以下のような結果が得られています。
(i) 股関節と脊椎のBMDはBP治療中断後減少したが.10年前の治療開始時のBMD値より高い値を維持した。
(ii)アレンドロネートを10年間継続使用した場合.5年間使用した後に中止した場合と比較して.非脊椎骨折の発生率に差はなかった。
(iii)BPを継続使用した患者では.脊椎骨折のリスクが減少した。
(iv) 他のいくつかの研究では.BP治療を中止した患者では.股関節骨折のリスクが増加する可能性があることが判明しています。
(v) リセドロネート使用者は.治療中断後に真っ先に骨量減少を経験する。 したがって.オフドラッグ期間はアレンドロネートとゾレドロン酸の使用者にのみ適用される可能性があります。