脊索腫はノトコルド組織の胚期の残骸から発生する。 胎生期には.ノトコードの上端は頭蓋底の翼突骨と後頭骨にあり.部分的に頭蓋内表面に達し.翼突骨鞍の上の硬膜と連結し.部分的に後頭骨のこの骨の下（すなわち言語咽頭面）に達し.部分的に頭蓋底骨と咽頭壁の間にある。 脊髄の下端は.仙骨部の中央および傍中央に位置する。 そのため.脊索腫はこれらの部位.特に頭蓋底の後頭骨部と仙尾骨部に発生しやすく.脊髄領域にはそれほど発生しない。
I. 病気の分類
病理学的亜型：
一般型
古典型とも呼ばれ.最も多く.全体の80～85％を占める。 腫瘍内に軟骨や他の間葉系成分はない。 40～50歳の患者に多くみられるが.20歳未満の患者ではまれである。 性差はない。 病理学的にはいくつかの増殖パターンがあるが.空胞化した上皮細胞と粘液性間質からなるラメラ状の増殖が特徴的である。 サイトケラチンおよび上皮膜抗原の免疫染色は陽性で.電子顕微鏡で核粒子が認められる。 これらの特徴は.免疫染色が陰性で電子顕微鏡で核小体を認めない軟骨肉腫との鑑別に役立つ。
軟骨異形成
脊索腫の5％～15％を占める。 顕微鏡的特徴には.上記で典型的にみられるものに加えて.多かれ少なかれ明瞭な軟骨様領域が含まれる。 電子顕微鏡検査で低悪性度の軟骨肉腫に分類した著者もいるが.多くの免疫組織化学的研究により.軟骨様脊索腫では上皮マーカー抗原の陽性反応が認められている。 このタイプは発症年齢が若く.以前は一般的なタイプよりも予後が一般的に良好であると考えられていたが.現在では予後は両者とも同様であると考えられている。
間葉系タイプ
非定型としても知られ.脊索腫の10％を占め.一般的な間葉系成分と悪性間葉系成分の両方を含み.顕微鏡的には粘液含量が著しく減少し.核分裂を伴う活発な増殖腫瘍として現れる。 少数の腫瘍が血流を介して転移し.くも膜下腔に着床して播種することがある。 この種の腫瘍は.従来の放射線療法によって二次的に発生することもあれば.悪性化することもある。 診断から6～12ヵ月後に死亡することが多い。
II.病態
胎児が生後3ヶ月に達すると.ノトコルドは変性を始め消失し.椎間板には髄核と呼ばれる核だけが残る。 脊髄の胚の残骸が出生後までこれらの部位に残っていると.徐々に腫瘍に進展する可能性がある。
臨床症状
頭蓋内脊索腫は良性腫瘍であり.ゆっくりと成長し.平均3年以上の長い経過をとる。 頭痛は最も一般的な症状であり.患者の約70％が頭痛を有し.時には医療機関を受診するまでに数年かかることもある。 頭痛は鈍く持続的なもので.一日を通して大きく変化することはない。 頭痛は頭蓋内圧が上昇すると必然的に悪化し.脊索腫では頭蓋底への浸潤が緩徐かつ持続的に起こり.再発することもある。
頭蓋内脊索腫の臨床症状は.腫瘍の部位と発生方向によって異なります。
1.鞍部脊索腫
下垂体機能低下症は.主にインポテンツ.無月経.体脂肪によって現れる。 視神経圧迫は一次性視神経萎縮.視力低下.両側側頭半盲を生じる。
2.傍鞍脊索腫
主な症状はIII.IV.VIの脳神経麻痺で.このうち外転が多いのは.外転神経が長いためと.腫瘍の発生部位が外転神経の近位端であることが多いため.発生率が高くなるのでしょう。 通常.進行は緩徐であり.1～2年以上経過することもある。 脳神経麻痺は両側性であることもあるが.片側性であることが多く.不可解なことに左側であることが多い。
3.斜面の脊索腫
主な症状は脳幹圧迫症状.すなわち歩行障害.錐体束徴候.VIおよびVII脳神経障害で.両側の脊髄神経障害が特徴的である。
4.広範囲型
上記病型のいずれかを超えて.頭蓋底の変位部まで病変が及ぶもので.上記関連病型の臨床症状や画像所見を伴う。
5.合併症
腫瘍は頭蓋底に発生するため.交通に伴って水頭症を引き起こすことがある。 腫瘍が先小脳角に向かって進行すると.聴力障害.耳鳴り.めまいが起こることがある。 脊索腫は上咽頭壁の近くに発生し.しばしば上咽頭に突出するか.1つ以上の副鼻腔に浸潤する。 鼻の換気障害.閉塞.疼痛.一般に膿性または血性の鼻汁.さらに機械的閉塞による嚥下障害を引き起こす。 上咽頭症状はしばしば神経病変に先行し.上咽頭腔の検査で腫瘤を認める確率は13～33％であることを忘れてはならない。
診断と鑑別診断
頭痛と片側の脊髄神経の麻痺の病歴が長い成人患者は.脊索腫の可能性を考慮すべきであるが.X線.CT.MRIなどの画像検査によって診断を確定する必要がある。
脊索腫は髄膜腫と鑑別すべきである。
脊索腫は髄膜腫と区別されるべきである。同じ場所にある髄膜腫は.局所的な骨菲薄化または骨軟化症を引き起こすかもしれないが.まれに溶骨性変化を引き起こす。
脊索腫が後頭蓋窩に成長した場合は.先小脳角の聴神経腫と鑑別する必要がある。 鑑別診断にはMRIが役立つことが多い。
鞍部の脊索腫は.下垂体腺腫および頭蓋咽頭腫と区別する必要がある。 下垂体腺腫は一般に.翼突部鞍部の拡大.鞍底の深化.および骨の吸収として画像上に現れる。 頭蓋咽頭腫はCT上.嚢胞壁に円弧状または卵殻状の石灰化を認めるが.通常は隣接する骨の破壊を起こさず.両症例とも脳神経の障害はほとんどが視神経に限局しているのに対し.脊索腫は神経障害が優位に広がる多発性脳神経障害を示す。
上咽頭下方に成長する脊索腫の鑑別診断は.上咽頭穿刺生検に基づいて行われるが.その臨床像とX線写真の特徴は.頭蓋底に転移する上咽頭癌と類似しているためである。
頭蓋傍型の脊索腫や中頭蓋底に向かって成長する脊索腫と軟骨肉腫との鑑別は困難である。 免疫組織化学染色が有用であり.脊索腫はCyto-K6/7 EMA7/7.CEA6/7.GFAP0/7.Des0/7.α-AT7/7.Lyso4/7などの様々な組織マーカーに陽性を示すが.軟骨肉腫は陰性を示す。
V. 治療
手術
脊索腫の解剖学的位置は深く.手術による露出が困難である。 脊索腫は放射線に感受性がないため.従来の放射線療法は通常.緩和的な効果しかなく.放射線手術の長期的な有効性は依然として不明である。
放射線手術には.ガンマナイフ.プロトンナイフ.Xナイフなどがある。 特に陽子線ナイフは.放射線手術と従来の放射線治療の利点を組み合わせた高線量分割治療に使用でき.手術後の神経血管に重要な部位に残存する腫瘍に対する安全性と有効性を示している。
その他の治療法
としては.温熱療法.90Y局所埋没療法.化学療法などがあるが.有効性は不明である。
薬物療法
化学療法薬は脊索腫に大きな治療効果はないと考えられてきた。近年.海外の文献で脊索腫の治療薬として標的薬が報告されている。 脊索腫に対する標的療法は.治療効果が期待できるかもしれない。
頭蓋底脊索腫は.組織学的には良性であるが.次のような悪性の特徴を持つまれな骨腫瘍である：深い位置にあり.頭蓋骨や重要な神経血管に浸潤しやすい；浸潤性増殖で.ほとんどが明らかな包皮を持たない；時折転移がある；完全切除は容易ではなく.手術後の再発は100％に近い；患者は診断後数年で死亡する。 したがって.頭蓋底脊索腫の診断は悪性腫瘍として扱うべきである。
国内外の初期の報告における頭蓋底脊索腫の生存率は概して低く.5年生存率は30～40％にとどまっていた。 近年.国内外からの報告が徐々に増え.頭蓋底脊索腫の術後生存率は著しく改善し.5年生存率は60～70％にとどまっている。