1.栄養のコントロール
/> (1)
タンパク質コントロール
/> 腎臓病患者におけるタンパク質の摂取は.長年.十分に解決されていない問題である。
前述したように.健常者でタンパク質の摂取量が不足すると.腎臓の機能や構造に影響が出る。
腎臓病患者は毎日大量のタンパク質を尿として排出しており.体内がタンパク質不足の状態にあるため.十分なタンパク質の摂取が必要である。
1960年代の我々の研究結果によると.慢性腎臓病患者(痛覚過敏なし)のタンパク質摂取量は.①1日の最低必要量.②1日の尿中損失量を補う.③以前体内に不足していた量を補う.④副腎皮質刺激ホルモン適用でタンパク質分解を促進する量(プレドニン30~40mgで19gになる)を満たす必要があります。
しかし.高タンパク食はGFRや尿中タンパク排泄量を増加させ.糸球体硬化を促進させる可能性があります。
したがって.タンパク質の不足を強調し.高タンパク食を適用することは不完全である。
タンパク質は.負の窒素バランスを避けると同時に.腎臓への過度のタンパク質の損傷を避けるような量を与える必要があります。
ネフローゼ症候群の患者さんには.1日に147kJ/kg(35kcal/kg)のカロリーと1.0g/kgの良質なタンパク質を与え.タンパク尿を増やさないために少量のアンジオテンシン
トランスアミナーゼ阻害剤を投与することが望ましいとされています。
/> 低タンパク食については.1984年にBergstromがより包括的に論じている。
今世紀初めには.タンパク質の摂取量を減らすと総尿素窒素と尿素の排泄量が減ることが指摘され.1920年代と1940年代には.腎不全の実験動物に高タンパク食を与えると窒素保持量が増えて生存期間が短くなること.タンパク質摂取制限をすると体内で重度のタンパク質欠乏になることが観察された。
腎不全の進行を遅らせ.タンパク質の栄養状態を維持するために.適切なタンパク質の摂取量や.必須アミノ酸を含む低タンパク食.あるいはケト酸.ヒドロキシ酸療法などの治療法が数多く検討されています。
低タンパク食の治療効果が確認されています。
/> 1984年.Monteonらは慢性腎不全(クレアチニンクリアランス10ml±/分)患者5名における14例の二次的窒素バランスの調査を報告し.105kJ/kg(25kcal/kg)の熱摂取量で1kgあたり0.55〜0.6gのタンパク質を1日に与えるとほとんどの患者が負の窒素バランスになることを示しました。
熱量摂取量を147kJ/kg(35kcal/kg)まで増やすと.大半の患者は窒素収支がプラスになる。
このことは.低タンパク食の際には十分なカロリー摂取を確保する必要があり.急性腎不全患者の治療においてはより重要であることを示しています。
/> 急性腎不全の治療において.食事栄養はより重要で直接的な役割を担っています。
一般的な摂取カロリーは1日12,600kJ(3,000kcal)程度とし.自身のタンパク質消費量を減らすことが必要です。
食事量が少ない.食べられない場合は.高濃度ブドウ糖.10~20%脂肪乳剤.必須アミノ酸などの総合静脈内過栄養を行い.負の窒素バランスを改善し.血中尿素窒素やクレアチニンの上昇を緩やかにします。
/> ネフローゼ症候群の治療では.体内でのタンパク質合成を促進し.タンパク質の異化を抑える薬剤も模索する必要があります。
フェニルプロピルテストステロンなどの性ホルモンを塗布しても.長年の間.効果が得られないことがありました。
動物実験では.ハトムギ(水溶性成分ハトムギ多糖は肝細胞の核酸代謝に影響を与え.肝細胞のrRNAの分解を抑制し.アルブミンの合成を促進することができる)とアンジェリカ(肝細胞のDNA量と肝臓グリコーゲン貯蔵量を増やすことができる)がネフローゼ症候群のラットの血漿アルブミン値を増加することが示されています。
さらにトレーサー・キネティック法を用いた研究では.ハトムギとアンジェリカに高タンパク食を加えたものが.ネフローゼ症候群のラットのタンパク質合成速度を増加させることが観察されました。
さらに分子生物学的手法を用いて.ハトムギとアンジェリカがネフローゼ症候群のラットの肝臓アルブミンmRNAの発現をアップレギュレートすることを示し.肝臓アルブミン合成を促進することが示されました。
これらの作品は.まだ臨床で確認されていません。
/> (2)脂質のコントロール
/> 食事性多価不飽和脂肪酸による腎臓病の治療に関する観察。
/> (1)
実験腎疾患に対する効果:糸球体硬化のプロセスに対する多価不飽和脂肪酸の効果を観察するために最もよく使われる動物モデルは.腎大摘出による糸球体硬化モデルである。
動物にリノール酸を補給すると.クレアチニン上昇の抑制.尿中タンパク排泄量の減少.糸球体硬化の発生率の低下.糸球体でのPGE2産生の増加が見られ.低蛋白食との併用が有効であることがわかった。
リノール酸を補給した抗GBM加速ラットでは.尿中タンパク質排泄量が減少し.三日月形成が減少した。
また.リノール酸を補給した免疫複合体介在性腎炎の動物では.尿蛋白の減少や腎臓の組織学的損傷の減少が観察された。
ループス腎炎のマウスに魚油を補給すると.尿蛋白の減少.糸球体損傷の減少.腎硬化の進行の有意な遅延.死亡率の大幅な減少が認められた。
η-3およびη-6多価不飽和脂肪酸も免疫複合体媒介性腎炎における糸球体損傷と糸球体硬化を有意に減少させた。
/> ヒト腎疾患への影響:健常者におけるリノール酸の大量摂取は.腎臓のPGE生合成を増加させ.尿中ナトリウムおよびクレアチニン排泄を増加させる。
Schaapらは.慢性腎臓病患者15名を観察し.4週間タンパク質摂取制限を行った後.η-3多価不飽和脂肪酸の食事補充による高タンパク食を与えたところ.糸球体濾過量と腎血流量はη-3多価不飽和脂肪酸補充後に最も高く.尿タンパク排泄量は変化せず.血中中性脂肪が
中性脂肪は減少したが.総コレステロールとLDLは増加した。
また.魚油はIgA腎症に対してより有効な効果を発揮します。
移植された腎臓に対して免疫抑制効果を発揮します。
/> η-3およびη-6多価不飽和脂肪酸の腎疾患に対する有益な効果に基づき.ネフローゼ症候群の第一選択治療として.コレステロールの低い.多価不飽和脂肪酸の高い食事が真剣に取り組まれています。
しかし.低コレステロール食がネフローゼ症候群の高コレステロール血症を抑制できるかどうかについては.結論が分かれるところである。
最近.Grundyは.高コレステロール血症を改善するために低脂肪食を与えると.血中トリグリセリドを上昇させる可能性があることを示唆した[51]。Maschioは.異なる病因の早期腎不全の患者の大規模グループを対象に.低蛋白.低コレステロール.高ポリ飽和脂肪酸治療を行ったところ.コレステロールやトリグリセリド低下効果がないことを確認した。Schasschmidt等は.大規模腎切除試験において
手術後5週目に魚油を補給したところ.腎機能の悪化が見られ.腎組織学的に糸球体硬化症が多発し.魚油の有益な効果を示すことができなかった。
リノール酸を投与した自然発症のループス腎炎のマウスでは.有益な効果は観察されなかった。
したがって.食事療法には.まだ広範な臨床的および実験的研究が必要である。
/> (3)ビタミンコントロール
/> ビタミンA:慢性腎不全の患者では.ビタミンAは欠乏していないが正常範囲を大きく外れていることを考えると.この状態ではビタミンAを補充すべきではないことに臨床上の注意を払う必要がある。
/> ビタミンD:ビタミンDには大きく分けてエルゴカルシフェロール(ビタミンD2)とコレカルシフェロール(ビタミンD3)があり.ステロイド複合体が1,25(OH)2D3やカルシトリオールに代謝されて活性化します。
ビタミンDは小腸粘膜細胞の腸管カルプロテクチンを調節してカルシウムやリンの代謝に関与しているとされています。
1,25(OH)2D3は腎臓が主な産生器官で.半減期6〜8時間.正常値25〜50pg/ml.体内では99%が結合型である。
ビタミンDは魚油.卵黄.レバーなど特定の食品に含まれ.主に小腸上部で吸収されますが.皮膚にあるビタミンDは日光に当たることでビタミンD3に分解され.血液循環の中に入っていきます。
ビタミンDは.腎臓で1,25(OH)2D3に変換され.1α水酸化酵素の活性を阻害し.カルシウムとリンの再吸収を増加させる。1,25(OH)2D3は.インターロイキンやγインターフェロンなどのサイトカインの放出を引き起こす免疫調節作用があり.単球抗原性の強化やBリンパ球による免疫グロブリン合成の促進が期待されている。
実験では.1,25(OH)2D3は自己免疫疾患を予防し.同種移植片の生存期間を延長する効果があることが判明しました。
/> 重症腎不全では.カルシウムの腸管吸収が低下し.1,25(OH)2D3合成が低下するため.骨の発育異常が起こり.くる病として現れる。
ネフローゼ症候群において.小児の1,25(OH)2D3濃度の低下は.尿中に大量のタンパク質が排出され.25(OH)D3とビタミンD結合タンパク質の結合により.その前駆体の25(OH)D3が失われることと関連しています。
また.1,25(OH)2D3の一部は.ビタミンD結合タンパク質と結合し.尿中に失われる。
血中カルシウムは減少し.腸管カルシウム吸収は低下し.糞便カルシウム損失は増加し.血中副甲状腺ホルモン(PTH)濃度は上昇する。PTH濃度は腎不全の初期に腎不全の程度と一致するほど上昇し.低カルシウム血症は慢性腎不全に多く.PTH分泌を刺激する重要な因子である。
尿毒症では.副甲状腺細胞の
1,25(OH)2D3
受容体の数が減少し.その結果
1,25(OH)2D3
の
PTH
分泌抑制作用が弱くなる。1,25(OH)
2D3
欠乏は.腸でのカルシウムの吸収率を下げて低カルシウム血症とすることと.直接
PTH
遺伝子転写に変化を与えて.PTH
分泌を促進する
2
つの方法で.PTH
を刺激します。
動物実験では.1,25(OH)2D3はPTH合成を低下させるだけでなく.副甲状腺細胞の増殖を抑制することが示されており.1,25(OH)2D3合成不全は副甲状腺過形成を刺激する重要な因子でもあると考えられています。
/> ビタミンE:慢性腎不全や透析患者ではビタミンEが欠乏しやすいので.ビタミンEを正常値に保つために適切なビタミンEの補給(300mg/日)を行うこと。
しかし.血液循環中のビタミンEは.タンパク質と一部結合しても透析で失われにくいので.やみくもに過剰に補給するのもよくありません。
普通に食事ができれば.体内のビタミンEを正常な状態で維持することができるのです。
/> ビタミンB6:正常な成人は1日2.2mg必要ですが.慢性腎不全患者ではビタミンB6が不足しやすいため.不足を補うために十分なビタミンB610mgを毎日補うことが推奨されています。
また.ビタミンB6の補給は.患者さんの高いシュウ酸値を下げるのに有効です。
/> ビタミンC:ビタミンCは低分子(98d)であり.血液透析で容易に除去される。
透析患者がビタミンCのサプリメントを摂取すべきかどうかは.ビタミンCの値と血中シュウ酸塩の値の両方で判断すべきであり.ビタミンCが不足し.血中シュウ酸塩が高くない場合に限り.両方の検査を行うことが望ましいです。
/> 葉酸とビタミンB12:近年.葉酸の大量摂取がコレステロールや中性脂肪を低下させ.慢性腎不全における心血管合併症を軽減することが示唆されています。
葉酸の過剰摂取は.疲労感.イライラ.頭痛.不眠.吐き気や嘔吐などの消化器症状を引き起こすことがあるので注意が必要です。
したがって.慢性腎不全の患者さんには.1日5mgの葉酸サプリメントが適切です。
エリスロポエチン治療を受けているときに葉酸の必要量が増えても.葉酸の補給は5mgで十分治療効果を発揮します。
/> 体内に貯蔵されているビタミンB12は2~5mg程度であり.食品から長期間ビタミンB12が不足しても.体内でビタミンB12不足になるには3~6年かかるとされています。
逆に.慢性腎不全で血液透析を受けている患者さんでは.ビタミンB12の分子量が大きいため.従来のダイアライザー(銅模式膜や酢酸膜)を使用すると.水溶性ビタミンの中で唯一透析できないビタミンB12が高値になることが多いのだそうです。
したがって.慢性腎不全で透析を受けている患者さんでは.ビタミンB12の補給は必要なく.エリスロポエチンはともかく.葉酸の補給だけは必要であると考えられます。
/> 2.食事療法のガイドライン
/> 以下にいくつかの食事療法を紹介する。
/> (1)大豆ジュースの飲み物:黒大豆.緑豆.小豆.生米カーネル30グラム.ニンニクの10個.小麦ふすま(布袋)の60グラム.沸騰に水の合計が腐敗調理.厚いジュースを飲む洗浄した。
食欲.浮腫を治す。
/> (2)衣付きピーナッツ.紅ナツメ.小豆.杜仲.フェヌグリーク
各30gを水で煮て.濃厚なジュースを飲む。
腎臓を強め.水腫を治すのに用いられる。
/> (3)
呉鯉のスープ:鯉1匹(500g)の鱗と内臓を取り除き.Atractylodes
macrocephala,
mulberry
demolition
to,
Chen
Pi,
red
bean各15gと白ネギ5本を加え.濃い目のスープに煮込む。
スープを飲み.魚を食べると浮腫が治る。
/> (4)
ハトムギ30g(ガーゼ包み).生米粒30g.小豆30g.赤ナツメ7.一緒に沸騰水中に腐敗調理.ハトムギを除去して食べる。
欠乏を補充し.浮腫を解消する。
/> (5)新鮮な山羊のミルクは.子供は毎日250~500ml.大人は毎日500~1000mlで水腫を治し.蛋白尿を減らすことができます。
/> (6)
桑の実30g.生コイ20g.サルタナ20gに丸粒米を適量加え.粥を煮て1日2回服用し.腎を整え.水腫を治す。
/> (7)
鯉のにんにく煮:鯉1匹の内臓を取り.にんにく1〜2個の皮をむき.魚の腹に詰め.紙で包み.糸で縛り.黄泥で封じ.草木灰で煮込み.泥と紙を取り除き.魚を食べると.水腫を治すことができます。
/> (8)
ハトムギの茹で鶏:1羽.腹に切り込みを入れて内臓を取り出し.ハトムギ120gを中に入れて茹で.鶏肉を食べ.スープを飲むと.虚証の強壮剤で.水腫を解消することができます。
/> (9)
冬虫夏草入り鴨:老鴨1羽.解剖して内臓を取り出し.中に冬虫夏草6gとニンニクの頭3~4個を入れ.茹でて腐らせたもの。
鴨肉を食べ.スープを飲んで.虚を補い.浮腫を解消する。
/> (10)
鯛の砂蒸し:鯛1匹を洗い.砂粒6gと一緒に煮たもので.鯛を食べ.スープを飲む。
虚証の強壮剤であり.浮腫を解消する。
/> (11)
冬瓜のニンニク蒸し:冬瓜1個.一端を切り開き.皮をむいたニンニク120g.小豆60gを組み込んで蒸し.その汁を飲んで浮腫を治す。
/> (12)コーワの実と米のスープ:コーワの実60グラム.ジャポニカ米100グラム.水1000ミリリットル。
/>