骨粗鬆症の臨床像と診断

  1.骨粗鬆症の臨床症状 1.1.痛みは.筋肉痛や骨痛など.骨粗鬆症の最も一般的で主な症状である。 骨の痛みは体のあらゆる部位に起こりますが.最も多いのは腰痛です。 骨粗鬆症性疼痛は.骨吸収の亢進が発端となり.骨量が著しく減少し.骨梁が痩せ細り.穿孔.さらには破砕.微小骨折を起こし.骨皮質が薄くなり.髄腔が拡大し骨内圧が増大し.微小循環に影響を与え.打撲傷を生じ.骨膜応力が増大して緊張性疼痛となり.その結果として.骨粗鬆症性疼痛が引き起こされます。 椎体では.微小骨折により椎体が圧迫・変形し.背骨の安定性が失われ.代償的に筋肉の緊張が高まり.筋痙攣性疼痛が発生するのです。 炎症性疼痛は.組織の損傷に伴いプロスタグランジンなどの侵害受容因子が産生されることによっても引き起こされる。  また.骨粗鬆症によって促進または誘発される様々な症状も痛みの原因となります。 慢性的な痛み.腫れ.鈍痛.深部痛などが主な原因ですが.骨折の際には急性的な痛みが発生します。  原発性骨粗鬆症の最も一般的な兆候は.胴体の短縮と背骨の変形で.主に猫背の形になる。 骨粗鬆症では.椎体の海綿体が真っ先に破壊され.海綿体の数.形状.構造の病的変化により.骨強度が著しく低下する。 椎体が圧迫されると.前中心柱の高さが減少し.脊椎の後方機能単位(椎体板.骨盤.棘突起など)の高さは変化しないため.脊椎の前屈・後彎が起こり猫背になる。0 骨粗鬆症では椎体の骨吸収が均質ではないため.また外力の影響により脊椎の側彎変形も起こり得る。  この慢性的な経過の中で.骨に微細な損傷が時間の経過とともに蓄積され.骨の再構築と修復のバランスが崩れ.骨の強度が低下してもろくなり.骨粗鬆症性骨折の病的基盤になるのです。 骨折は骨粗鬆症に多いだけでなく.時には骨粗鬆症の最初の原因となることもあります。 骨粗鬆症と骨折には大きな因果関係があり.高齢者が多く.視力.バランス.筋力.集中力が低下し.日常生活で転倒しやすいことが.骨粗鬆症性骨折の大きな外的要因になっています。 骨粗鬆症性骨折は.骨端部や胸椎.腰椎に発生します。  1.4 その他の症状 重度の脊椎変形を持つ患者もおり.胸部圧迫感や換気障害.便秘.腹部膨満感.上腹部 の不快感などの症状が出ることがある。 さらに.脱毛や歯の抜け・折れなども珍しくありません。  2.実験室およびその他の関連検査2.1.骨代謝生化学的マーカーテスト(1)カルシウム.リン.マグネシウムレベルの測定:カルシウム.リン.マグネシウム血中濃度が比較的安定している.重要なミネラルの骨代謝に関与している.二次性骨粗しょう症で増加または原疾患のために減少することができます。 一般的に行われる検査としては.血中カルシウム(総カルシウム.イオン化カルシウム).血中リン.血中マグネシウム.イオンバランス検査などがあります。 利便性と正確性のために.無作為または早朝尿のカルシウム/クレアチニン比.リン/クレアチニン比.マグネシウム/クレアチニン比を測定することも可能です。 (2) カルシウム調節ホルモン:副甲状腺ホルモン.カルシトニン.ジヒドロキシビタミンD3は.体内のカルシウムとリンの代謝のバランスを保つカルシウム調節ホルモンである。 血中濃度の測定は.体内のカルシウム代謝の状態を知ることができるだけでなく.骨粗鬆症などの代謝性骨疾患の診断・鑑別に重要です。 (3) 骨形成・骨吸収の生化学的マーカー:第一に.血中アルカリフォスファターゼ(ALP).骨特異的アルカリフォスファターゼ(BALP).血中オステオカルシン(OC).カルボキシル化不完全オステオカルシン(ucOC).血清I型カルボキシターミナル前ペプチド(PICP).I型アミノ末端前ペプチド(PINP).マトリックスメタロプロテイン等の骨形成と吸収に関する指標物質の検出があげられる。もう一つは.ヒドロキシプロリン(HOP).ヒドロキシリジン配糖体(GHyl).抗酒石酸フォスファターゼ(TRACP).ピリジノリンとデオキシピリジノリン.I型コラーゲンN末端ペプチド(NTX).I型コラーゲンC末端ペプチド(CTX)などの骨吸収の指標である。 近年.骨代謝の研究に伴い.オステオプロテジェリン(OPG).レプチン.インスリン成長因子-1(IGF-1)などの新しい生化学的マーカーが出現しています。 骨形成と骨吸収の生化学的マーカーを測定することにより.骨代謝.骨塩量.骨基質におけるコラーゲンの分解と合成.骨吸収と骨形成の変換速度などの変化を把握することができ.代謝性骨疾患や原発性骨粗しょう症の早期発見.治療のモニタリング.治療薬の検討などに重要であると考えられます。  BMD測定は.骨のミネラル含有量を測定・定量化し.骨量をBMDで表す機器で.骨粗鬆症の早期診断.骨折リスクの予測.転帰の評価などに重要な役割を担っています。 しかし.骨の生体力学的特性.骨折に対する抵抗力.骨の回転などを十分に反映したものではなく.骨量減少の原因を特定することはできません。 そのため.診断には臨床症状.臨床検査.画像診断の組み合わせが必要です。 一般的に用いられる検査としては.二重エネルギーX線吸収法.単エネルギーX線吸収法.X線画像吸収法.定量化法などがあります。  定量的な超音波検査は.放射線を使わずに骨の構造.骨質.骨の強さを分析することができ.子供や妊婦.X線被曝が適さない人に適しています。  骨強度は.骨密度や骨量によって決まり.骨強度解析によって.骨の特定の部分が耐えられる最大外力を知ることができます。  2.5. 従来のX線検査 骨X線検査は.骨密度.骨皮質厚.海綿体の形態と数.椎体の変形などから.骨粗鬆症の判定や骨折の診断に利用されます。 骨粗鬆症の基本的なX線症状は.非荷重部での海綿体の菲薄化と減少.骨の半透明度の増加.骨皮質の菲薄化.皮質内ハーバード管の拡大と皮質内トンネル化.および骨折である。 (1) 脊椎骨密度の推定:縦方向の海綿骨は.I度では顕著.II度ではまばらで粗い.III度では目立たない.I度では疑わしい.II度とIII度では骨粗鬆症であるとする。 (2) Singh指数:大腿骨頸部の圧力・張力海綿体の分布により等級付けされ.6級が正常.4級が骨粗鬆症.3級以下が重度の骨粗鬆症とされる。 (3) Jhamaria グレーディング:踵の海綿体の形態と分布により5度.3度以下は骨粗鬆症とする。 (4) Barnettの皮質指数法:皮質指数=骨中点の総皮質厚/骨中点の横径.骨粗鬆症の疑いがある場合は指数<0.4.骨粗鬆症の場合は<0.35。  骨粗鬆症性椎体骨折は.X線写真上では椎体の変形として現れ.他の椎体変形の原因と容易に区別することができません。 プレーンMRIでは骨梁の減少や骨密度の低下は認められませんが.正常な骨髄信号を示す変形椎体の圧迫が古い骨折で.陥没.扁平.くさび形を示すなど.複数の椎体を示すことができます。 新鮮骨折の場合.T1強調画像では椎体終板の下に帯状またはラメラ状の低信号変化を認めることがあるが.結節性病変は認められない。 MRIの主な目的は.鑑別診断.特に結核や悪性腫瘍の除外です。  2.7.放射性核種を用いた骨画像は.特異度.感度が高く.動的観察.定量分析が容易であり.主に鑑別診断や特定の二次的原因の特定に使用される。  骨粗鬆症の診断は.十分な病歴(現在.個人歴.過去.月経歴.生殖歴.家族歴など).身体検査.生化学検査.BMDの定量的測定.画像診断に基づいて行われます。腰椎の場合.1sは約10%です。Z値は.患者さんのBMDと同じ年齢.性別.人種のBMDの平均値を比較して.予想以上に骨が減っているかどうかを判断し.その差をsで表すものです。 例えば.70歳の女性のZ値が-1であれば.70歳の女性のBMDの平均値より1s低く.T値が-3であれば.BMDの平均値より3s低いということになる。 (1)白人女性における骨粗鬆症の診断基準は.BMD 値に基づいている。 1)正常:BMD または骨塩量(BMC)が正常な若者の平均値の±1 秒以内 2)骨量減少(低骨量):BMD/BMC が 1~2.5 秒未満 3)骨粗鬆症:BMD/BMC が 2.5 秒未満 4)重症骨粗鬆症:BMD/BMC が 2.5 秒未満 5. (4) 重度骨粗鬆症(確定骨粗鬆症):BMD/BMC が 2.5s 以上正常値を下回り.1 つ以上の骨折を伴うもの。 (2) 中国標準は.1999年10月に中国老年学会骨粗鬆症委員会が定めた中国人の骨粗鬆症の診断基準で.漢民族女性のDEXAで測定したピーク骨量(x+_ s)を基準とし.-1s以上は正常.-1s〜-2sは骨量の減少.-2s未満は骨粗鬆症.-2s未満で1つ以上の骨折があれば重度の骨粗鬆症.-3s以上は骨折が無くても骨粗鬆症とされています。骨折がなくても重症の骨粗鬆症と診断されることがあります。 診断値をsではなく%で表すと.同性のピーク時の骨量と比較して1%~12%の骨密度の減少を正常.13%~24%の減少を骨量減少.25%以上の減少を骨粗鬆症.37%以上の減少を重度の骨粗鬆症と判断することができます。