ステージIVの非小細胞肺がんは.思っているほど「怖くない」かもしれない
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進行した肺がんに関しては.多くの患者さんが「希望がない」と考えて.話すことを恐れています。 実際.科学の発展に伴い.進行性肺がんの治療技術は急速に進化しており.標的療法.免疫療法.抗血管新生療法.化学療法など.さまざまなツールが提供されています。
進行した肺がんとどう共生していくか。 異なる治療を組み合わせ.時間を稼ぎ.さらに新しい治療を受ける機会を待つことで.最大限の効果を得ることができるのでしょうか。
答えはイエスです。 今回は.周さんのお話を通して.進行した非小細胞肺がん（NSCLC）の治療法の一つである「標的治療」について見ていきましょう。
最初の出会い-やさしい標的薬
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2013年の冬.周さんはいつも乾いた咳をしていたため.地元の病院で胸部X線検査を受けたところ.右肺に約5cmの腫瘤が見つかりました。 広東省肺癌研究所を受診し.PET-CTを受けたところ.腫瘍が胸椎と肝臓に転移していることがわかり.進行性肺癌と診断されました。
主治医の助言により.周さんは肺穿刺生検を受け.腫瘍組織を採取して病理検査を行ったところ.腺癌であることが判明しました。
肺腺がんは.非喫煙者に多く見られるNSCLCの一種である。 肺腺癌の診断後.主治医は腫瘍組織のEGFR.ALK.ROS1などの遺伝子に変異があるかどうか.遺伝子検査を勧めました。 なぜなら.これらの遺伝子の変異は肺がんの発生と密接に関係しており.肺がんの「ドライバー遺伝子」と呼ばれているからです。
非喫煙女性の肺がんでは.EGFR変異の有病率が高く.一度発見されると「運が良かった」となります。 なぜなら.従来の化学療法に比べ.EGFR遺伝子変異の標的薬は.今の高齢者が飲んでいる血圧の薬と同じように効果があり.副作用も少なく.一般的には優しい女の子だからです。
周さんは幸運にもEGFR遺伝子変異が「陽性」であり.この「優しい女の子」である第1世代のEGFR標的薬ゲフィチニブと出会うことができたのです。 服用後1週間で.乾いた咳がかなり改善され.服用から2ヵ月後の再CTでは.腫瘍の大きさが31％縮小していることがわかりました 服用中は.軽い発疹を除き.何の違和感もなく仕事に復帰した。
日々是好日-狙われた恋は躓く
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あっという間に.ゲフィチニブを服用して22ヶ月が経過した周さん。 最近.咳がひどくなったと感じ.見直したところ.肺腫瘍が以前よりかなり大きくなっていることがわかりました。 不安な気持ちで再び主治医に相談すると.主治医はゲフィチニブに耐性があると判断した。標的薬を服用する患者が遅かれ早かれ通ることになる「難関」である。
医師は.腫瘍組織の生検をもう一度行い.EGFR遺伝子変異の血液検査を行うよう助言しました。
なぜ.もう一度穿刺生検が必要なのでしょうか？ 医師は周氏に.「T790M変異は.一世代のEGFR標的薬を服用している患者の約50〜60％に耐性が生じた後に検出され.これが耐性の原因であることが多い」と話した。 簡単に言えば.標的療法は「ブルズアイ」でないと効かないので.ブルズアイが変わってしまえば.当然失敗するわけです。 EGFR遺伝子のT790M変異に対する「宿敵」.すなわち第3世代のEGFR標的薬ができたことは朗報です。
患者さんによっては.METの増幅や小細胞化など.他にも耐性の理由があり.その場合は原因までさかのぼって.それに対応する新薬を見つけることが必要です。
周氏は.EGFR遺伝子変異陽性の肺がんにとって.ある世代の薬を使う過程は初恋のようなもので.長い時間を経てうまくいかなくなることもあるので.次の恋愛はやみくもに始めるのではなく.どんな女性が自分に合っているかを見極めることが大切だと感じずにはいられませんでした。 まず.もう一度腫瘍の生検を行い.遺伝子検査を行うことで.次の「標的の愛」を始めるのに適した薬剤を見つけることができます。
華明-第3世代のEGFR標的薬との出会い
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周さんはまず血液検査でEGFR変異を調べ.T790M変異は見つかりませんでしたが.主治医は「この『陰性』という結果は『偽』かもしれない」と言いました。 腫瘍から血液中に放出されるDNAの量が少ないか.検査の感度が低く.腫瘍組織を用いた検査でより信頼性の高い結果が得られる可能性があります。”とあります。
主治医のアドバイスにより.周さんは再度肺腫瘍の穿刺生検を受け.1日後の病理検査でやはり腺癌であることが確認され.4日後の遺伝子検査でEGFR T790M変異が確認されました。
当時.同院では第3世代のEGFR標的薬であるアイビチニブの臨床試験が行われていた。 を開 発しています。 1週間服用したところ.「奇跡」のような効果が再び現れ.空咳もかなり改善され.1ヵ月後の再検査では腫瘍が25％縮小していたのです。
未来-信頼と信用
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時は流れ.周さんは4年以上治療を続け.初診時の混乱と不安.標的薬の驚くべき効果.標的治療抵抗性の躓きなどを経験した。 しかし.肺がんとの長期的な共生を信念に.医師を信頼し.臨床研究を通じて第二の標的型恋愛を始める機会を間に合わせたのである。 あっというまに.もう1年ぐらい辛抱している。 将来.薬剤耐性が再び発生したらどうするのか？ この周さんの心配は.多くの患者さんの心配でもある。
信じられないかもしれませんが.標的薬の研究は急速に進んでおり.まだ市場に出ていない多くの薬が.臨床試験を通じて一部の幸運な人に「届いて」おり.今後ますます多くの進行性疾患の患者さんが標的治療の虜になると予想されます。
このような病気との戦いにおいて.肺がんを「慢性疾患」としてコントロールするためには.適切な時期に（薬剤耐性遺伝子検査を適時に）.適切な場所で（同じ病院で長期間の綿密なフォローを維持）.適切な標的薬で（遺伝子変異に適した薬剤を選択するか臨床試験に参加する）行うことが可能である。
免責事項：
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腫瘍は非常に複雑で.治療法の選択肢は非常に個別化されており.この症例は「類似の患者」に対する治療法の決定を表すものではありません。 具体的な治療方法については.専門家である医師のアドバイスを受けてください。
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共著者：広東省人民医院.広東肺癌研究所 白小燕博士 張毅晨博士