グルコセレブロシド沈着症とも呼ばれるシアラー病は.β-グルコセレブロシダーゼの減少または欠損により.グルコセレブロシドがガラクトセレブロシドまたはグルコースとN-アシルスフィンゴミエリンに分解できず.結果としてグルコセレブロシドは単核マクロファージ系で大量に沈着して組織細胞の大量増殖が起こる疾患である。 肝腫大.脾腫大.貧血.骨格痛.タンポナーデなど様々な症状が現れる。 患者は.さまざまな程度の貧血や三半規管の縮小を示し.骨粗鬆症や長骨のフラスコ様変化がレントゲンで確認できる。 骨髄は.大きな細胞質.豊富な細胞質.玉ねぎ皮様模様.核小体で片側に偏位した核を持つGosher細胞に分類される。 酸性フォスファターゼ染色は陽性である。 最終的な診断は.現在.B-グルコサミニダーゼ活性の測定により.正常と比較して著しく低下していることで確定している。 この病気は常染色体劣性遺伝で.酵素欠損の程度により症状は大きく異なり.一般に次の3つのタイプに分類される： I型（慢性.非神経.成人型）-。 -最も一般的なタイプです。 小児.成人ともに発症しますが.就学前の小児に多く.発症が遅く.経過も長く.神経症状は認められません。 発症が早いほど酵素活性は低くなります。 グルコセレブロシダーゼの酵素活性は.I型では通常正常値の12％から45％である。 II型（急性期.神経症状）-多くは生後1年以内に発症し.早ければ生後1～4週間で症状が現れ.発症の早さによって病態が異なり.2歳未満で死亡することもあります。 I型の徴候・症状に加え.神経症状が顕著である。 II型の患者さんはグルコセレブロシダーゼ活性が最も低く.測定はほとんど不可能である。 III型（亜急性.神経性）- II型より発症が遅く.乳児期から小児期に発症し.内臓の病変に加え.軽度から中等度の神経症状が1つ見られることがあり.多くは10歳前後に発症する。 神経学的な異常がより顕著に現れる。 ゴーシェ病の現在の治療法 対症療法的な支持療法-支持.栄養.血液または赤血球の輸血.鎮痛.鎮痙剤など。 脾臓摘出術は.4～5歳以上の脾臓過多を伴う巨大脾臓の患者さんに適応されます。 酵素補充療法（ERT）の普及により.現在では症状緩和のために脾臓摘出術が行われることはほとんどありません。 型は進行が早く.対症療法的な支持療法ではQOLの改善が望めないため.予後は極めて不良である。 酵素補充療法-β-グルコシルセレブロシダーゼは.近年海外でこの疾患の治療に用いられ.一定の成功を収めています。 成人型では1年間の治療で.全身状態が改善し.肝臓や脾臓が著しく縮小し.成長が促進され.ヘモグロビンが上昇し.血小板の上昇が緩やかになり.肺病変のある人では肺機能が改善します。 骨病変は変わらないが.治療開始時に尿中カルシウムの増加を伴わない低カルシウム血症が認められたため.骨病変の改善には時間がかかると推測される。遺伝子治療-自分の幹細胞にβ-グルコサミニダーゼの正常遺伝子を挿入して自分に移植する試験が行われているが.さらに研究が必要である。 同種造血幹細胞移植治療 従来.ゴーシェ病の治療法はなく.対症療法的な支持療法のみでしたが.これでは生存の予後が改善されず.酵素補充療法はある程度.患者の症状を緩和し.患者の苦痛を軽減できますが.1ヵ月あたりの治療費が10万円以上.年間の総医療費が数百万近くかかり.近年.国内外ともに臨床治療には限界がきており.より多くの人が 近年.国内外の骨髄移植の進展に伴い.ゴーシェ病の生存予後を改善する可能性.あるいは治癒の可能性が大きい方法は.やはり同種幹細胞移植療法しかないと考えられるようになり.患者さんに光と希望がもたらされるようになりました。 骨髄幹細胞移植治療は.酵素活性の上昇.肝臓や脾臓の縮小.ゴーシェ細胞の減少をもたらし.患者さんの症状を大幅に軽減し.QOL（生活の質）を向上させることができます。 国内外の報告によると.近年.臍帯血造血幹細胞移植をゴーシェ病に適用するとより良い結果が得られ.その効率と効果は半適合骨髄移植よりさらに優れています。 骨髄幹細胞や末梢血幹細胞に比べて.新生臍帯血幹細胞は同種拒絶反応が少なく.免疫原性が低く.再生能力とスピードは前者の10～20倍と言われています。 また.様々な亜型の中でも予後は良好で.特に1型の患者さんは病気の進行が遅く.神経病変もありません。 全ての要因を考慮すると.造血幹細胞移植に伴うリスクや合併症はありますが.幹細胞移植は1型患者さんにとって最も有効で価値のある治療法であり.病気を遅らせないためにできるだけ早く行うべきと言えます。
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