I. シトリン欠乏症とは？
シトリン欠乏症とは.肝臓を中心とした体内で「シトリン」というタンパク質がうまく作られなくなる病気です。
子どものシトリン欠乏症の症状は.大人のそれとは全く異なるため.以下のような名称で呼ばれています。
小児期（特に乳児期）の病名：Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency, NICCD（シトリン欠乏性新生児肝内胆汁うっ滞症）
成人期の病名：Adult onset citrullinemia type II: CTLN2 ( 成人発症II型シトルリン血症）
II.シトリン欠乏症の症状は？
****乳幼児期/NICCD ****
NICCDの子供は.黄色い尿.皮膚や強膜の持続的な黄変（黄疸）.頻繁な摂食.体重増加不良.または体重減少を呈することがあります。 診断は.より詳細な検査（血液検査.超音波検査.肝生化学検査.遺伝子検査）によって確定されます。 わが国では.サイトメガロウイルス（CMV）肝炎と誤診されることが多いようです。
治療は特別な処方と対症療法的な薬物療法になります。 また.治療をしなくても症状が自然に消失するケースもあります。 しかし.的を絞った治療を行うことで.肝不全への進行の可能性を減らしつつ.改善のペースを大幅に早めることができます。
**** 幼児？ 学童期？ 思春期***
疾患がないように見える時期もありますが.以下に述べるような特徴や症状を呈する患者もいます。
特徴の一つは偏食であり.ある食品は非常に好まれ.ある食品は非常に好まれない。 豆類（豆腐.いんげん豆）.卵.チーズ.サラダドレッシングなど.タンパク質や脂肪分の多い食品を好む傾向があるが.一般的に子供が好む果物.フルーツジュース.デザートなどの糖分の多い食品は好まない。 また.パンやご飯が嫌いな子供もいる。
この特徴は.病気に効果的に対処するための身体的反応と考えられている。
「好き嫌いが多くて言うことを聞かない」と叱ったり.無差別に他の人と同じもの（特に甘いもの）を食べさせたりしないようにしましょう。
また.次のような症状が見られることもあります：易疲労感.無気力.低血糖.頻繁な下痢.腹痛による膵炎の診断.また発作。
***青年期？ 成人期：CTLN2
CTLN2はNICCDとは全く異なる症状を呈します。
CTLN2は.突然帰宅方法を忘れたり.何をしているのか分からなくなったり.意識を失ったり.イライラしたり.発作を起こしたりします。 診断は.アンモニアとシトルリンの血中濃度の上昇に基づいて行うことができます。
現在.有効性が確認されている治療法は肝移植です。 定期的なスクリーニングによる早期発見により.薬物療法による肝移植を回避することが期待されます。
最近.これまで行われてきたCTLN2の薬物療法にいくつかの問題点が指摘されている。 CTLN2は高アンモニア血症を引き起こすため.対症療法として低タンパク食.高エネルギー輸液.抗浮腫薬を用いることが多いが.これらの治療はCTLN2の症状を悪化させる可能性がある。
シトリン欠損症（2つのSLC25A13遺伝子異常）の患者全員がCTLN2を発症するわけではなく.健康な生活を送れる可能性も存在する。 現在では.この病気の発症には生活習慣やホルモンの影響が関係していると考えられている。 しかし.正確な原因はまだわかっておらず.現在調査中である。
III.注意点
**食事について**
前述したように.シトリン欠乏症の患者は特に甘いものを好む傾向がある。 これは体がシトリン欠乏症と闘っていることへの反応と見ることができる。
学校の先生には.あらかじめ「学校などで他の人と同じものが食べられないかもしれない」と話しておいた方がよいでしょう。
ほとんどの発症者は飲酒が禁止されています。 飲酒が発症の引き金になることもあるので注意が必要です。
次に.病院や医師は.シトリン欠乏症の患者が呼吸器感染症などの他の疾患を患っていたり.事故によって手術を受けたりする可能性があることを認識しておく必要がある。
シトリン欠乏症の患者さんでは.高濃度のブドウ糖液（高エネルギー輸液.グリセリン注射など）を大量に使用すると.症状が悪化して危険ですので.注意が必要です。
もちろん.患者さんやご家族がこのことを肝に銘じ.主治医や病院にはっきり伝えることも大切です。 これは病気の予防策の重要な一部と考えることができる。
（なお.小児科などでは.嘔吐・下痢・低血糖の治療のために5％程度の低濃度ブドウ糖点滴を行う場合は.心配ないと考えられている）。
Ⅳ.なぜ病気になるのか（遺伝的側面）？
ここでは.遺伝的な問題について簡単に説明します。 もっと詳しい説明をお望みの方は.主治医か遺伝カウンセラーにご相談ください。
人間の体はたくさんの種類のタンパク質からできています。 遺伝子はそのタンパク質の設計図のようなもので.DNAという文章に書かれています。
シトリンも主に肝臓にある重要なタンパク質で.シトリンの設計図はSLC25A13遺伝子というものです（遺伝子の表記がわかりにくいので.ここではシトリン遺伝子と呼びます）。 一方は父親から.もう一方は母親から。 これらの遺伝子（設計図）の表記はしばしば間違っている（遺伝学では変異体あるいは突然変異として知られている）。
シトリン欠損症の場合.2つの設計図のうち片方だけが間違っていて.もう片方に異常がなければ病気はありません（この状態を保因者といいます）。 保因者は症状を示さないので.遺伝子を検査しなければ保因者を知ることはできない。
シトリン欠損症の人の両親の大半は保因者であり.シトリン欠損症の人の父親と母親は.Aaと表記される正常遺伝子[A]と異常遺伝子[a]の両方の保因者です。 同じAa遺伝子を持つ2人の両親から生まれた子供の遺伝確率は.
2つの正常遺伝子を持つ保因者 AA 1/4
1つの正常遺伝子と1つの欠陥遺伝子を持つ保因者 Aa 1/2
2つの欠陥遺伝子を持つ患者 aa 1/4
2つの欠陥遺伝子aaを持つ組み合わせ（変異型ピューレット）は.機能的なシトリンを産生することができず.シトリン欠損症となる。 その結果.シトリン欠乏症となる。 このような遺伝形式は常染色体劣性遺伝として知られている。
実際にシトリン遺伝子の変異頻度を調査したところ.中国人にも日本人と同様の変異が検出され.特に中国の揚子江以南の地域では40人に1人の割合で保因者がいた。
しかし.NICCDとCTLN2が純粋に遺伝子変異を持つすべての人に起こるかどうかは完全には明らかではない。
V. シトリンとは？
シトリンはアスパラギン酸（Asp）-グルタミン酸（Glu）キャリアと呼ばれる.ミトコンドリア内膜に埋め込まれた機能性タンパク質である。シトリン欠損症は.肝臓細胞質におけるアスパラギン酸の欠乏と.ミトコンドリアのエネルギー産生の減少を伴い.体重増加や疲労感の悪化をもたらす。
VI.長期フォローアップの必要性
この病気（シトリン欠損症）については.まだ不明な点が多い。 この病気をよりよく理解するためには.長期的な経過観察が必要である。