多発性骨軟骨異形成症は.臨床的には.複数の骨軟骨繊維の異常増殖.皮膚のミルクコーヒー色素沈着.思春期早発症の三徴候として現れる。 McCune博士とAlbright博士によって初めて報告され.McCune-Albright症候群（MAS）とも呼ばれる。 女の子に多く.男の子には少ない。 近年.その病態がより明確に研究され.仮性未熟児の典型と考えられている。 ペプチドホルモンは.細胞表面に分布するホルモン受容体.メッセージ伝達タンパク質（Gタンパク質）とその結合エフェクター（アデニル酸シクラーゼ）により.活性化された細胞表面受容体からの細胞外シグナルを細胞内エフェクターに伝達し.標的細胞・組織に作用します。 αサブユニットは.グアノシン二リン酸（GDP）およびグアノシン三リン酸（GTP）と結合する。 標的細胞への刺激機能を持つリガンドが到達すると.細胞表面の対応する受容体とリガンド-受容体複合体を形成し.Gタンパク質（Gsタンパク質）に作用して.そのαサブユニットのGDPに対する親和性の低下とGTPに対する親和性の増大を引き起こし.GTPがGsタンパク質のαサブユニット上のGDPを置換してリガンド-受容体-Gsタンパク質-GTP複合体を形成してαサブユニットの解離をもたらすことができます これにより.αサブユニットがβサブユニットやγサブユニットから解離・活性化され.アデニル酸シクラーゼの活性化を促し.cAMPの合成を増加させて標的細胞の機能的活性化を引き起こすことができるのです。 McCune-Albright症候群は.初期胚体細胞の細胞膜に存在するGsタンパク質のαサブユニットをコードする遺伝子に点変異が生じ.201位のアルギニンがヒスチジンまたはシステインに置き換わることにより発症します。 これにより.Gsタンパク質αサブユニットに内在するGTPase活性が著しく低下し.アデニル酸シクラーゼが持続的に活性化されてcAMPレベルが上昇・蓄積し.ホルモン応答性細胞の増殖と自律神経機能亢進が誘導されます。 思春期早発症は.卵胞嚢胞が自律的にエストロゲンを過剰に分泌し.卵巣黄体化することによって起こります。 初期胚の段階で体細胞に変異が生じるため.キメラが形成され.骨や皮膚などの病変が分節的に分布する。 マッキューン・アルブライト症候群の臨床症状は.主に次の3点である： ① 内分泌異常.最も顕著な症状は思春期早発症である。 一つまたは複数の内分泌腺の過形成または腺腫による自律神経過敏症。 最も多いのは.卵巣に自律的な機能性卵胞嚢胞が発生し.性ホルモン活性が生じ.非GnRH依存性の早発性思春期を迎えるものである。 その他の内分泌腺の病理は.甲状腺機能亢進症.コルチゾール中毒症.高プロラクチン血症を引き起こすこともあります。 (ii)異常な骨繊維の増殖が多発する。 主に頭蓋顔面骨と長管状骨に.単一または複数の骨が侵され.不均質な非対称分布.顔面非対称.跛行または疼痛.骨格変形を伴うことがあります。 側弯症の方が多い。 (iii) 皮膚に不規則な縁取りのあるカフェオレ色の色素沈着があること。 多くは骨病変の同側で.正中線を越えることは稀である。 一般的な場所は.首の上部や臀部のひだです。 カフェオレ斑は.神経線維腫症の皮膚色素沈着と鑑別する必要があります。 3.診断と鑑別診断 MASの現在の診断基準は.複数の骨繊維異形成と.少なくとも1つの典型的な内分泌機能亢進（思春期早発症の女子に多い）と.特異的な皮膚色素沈着が認められることである。 遺伝子診断は.超音波ガイド下卵胞穿刺で得られた卵巣嚢内液や異常骨組織などの病変を遺伝子解析し.Gs a遺伝子に変異を見出すことで確定することができます。 思春期早発症.骨繊維異形成.非骨化性線維腫.原発性中枢性思春期早発症.卵巣腫瘍などと区別する必要があります。 治療と予後 マッキューン・アルブライト症候群の治療は対症療法が中心で.有効な治療法はありません。 思春期早発症は.成人後の月経や生殖能力に大きな影響を及ぼさないが.骨端部閉鎖が早まり.身長に影響を及ぼす可能性がある。 内分泌疾患はすべて治療しなければならない。 抗悪性腫瘍剤であるタモキシフェンを用いた研究で.良好な結果が得られています。 本剤はエストラジオールと競合してエストロゲン受容体に結合し.エストロゲンレベルを低下させる。 頭蓋顔面骨繊維異常増殖症の場合.進行性の視覚障害.激しい痛み.醜状を除き.大半の症例で手術は必要ありません。 ジホスホネートは.頭蓋顔面異常骨繊維過形成に伴う痛みの軽減に有効である。 骨疾患の削り取り.骨折の管理.変形の防止などに利用できる。 オステオパシーによる特殊な合併症.例えば.視覚障害や失明につながる頭蓋底や眼窩の線維化による視神経孔の狭窄は.試験的に外科的治療を行うことができます。 筋力アップと強度を維持するためのトレーニングが重要です。 水泳やサイクリングは.骨軟骨異形成症の方が筋力をつけ.骨折のリスクを軽減するために最適な運動です。