線維異形成症（FD）は.骨棘が増殖した異常な線維性骨組織に置き換わる良性の骨疾患で.骨線維異形成症とも呼ばれ.骨腫瘍の2.5%.非悪性骨腫瘍の7%を占める。1921年にWelが初めて報告し.1942年にリヒト・エンテインとヤフがFDを正式に提唱している 病名はまだ不明である。 原因はまだ不明であるが.現在では.原始的な間葉系組織の異常発達と骨中の線維組織の異常増殖が原因であるとする学者が多い。 主に思春期に発症し.発症が険しく進行が遅いため.青年期や中年期になってから発見されることが多く.男女での発症に大きな差はない。
I. 臨床的分類。
一般に.病変部位により3つのタイプに分類される。
1.単一骨型（MFD）：単一の骨が侵され.頭蓋顔面骨と肋骨が最も多く見られます。
2.多発性骨膜症（PFD）：複数の骨が侵され.長骨と扁平骨が最も多く見られます。
3.エブライト症候群：皮膚色素沈着と内分泌亢進を伴う多発性骨関節炎FDとして発現する。
X線像の分類。
1.嚢胞拡大型：骨髄腔内に多発する嚢胞性骨破壊.骨皮質の腫脹・菲薄化.内部に舌状または梅花状の不完全な骨稜が認められる。
2.ヘアリーグラス型：骨髄腔の密度上昇.ヘアリーグラス様の変化.骨髄腔の一部が狭くなる.骨髄腔の一部が消失するなどの症状が現れる。
3.ヘチマ状：骨幹が腫れて厚くなり.骨皮質が薄くなり.骨梁が厚く歪み.骨の縦軸方向に分布し.ヘチマの肉のようになり.正常骨と明確に区分される。
4.虫食い状：斑点状の溶骨破壊として現れ.シャープなエッジが明瞭である。
5.硬化型：骨棘の腫脹硬化.骨髄腔の不規則な狭小化.密度の増大が現れる。
3.議論のエトセトラ
1.局所外傷説：FDは骨の線維性起源の疾患の一つであり.他の様々な名前の線維性起源の疾患と本質的に密接な関係がある。 文献を検討すると.FDは骨内の線維性発育異常であり.本来は骨の構造異常であり.その病因は骨の局所外傷に関係し.多くは骨損傷後の修復反応における骨形成障害によるものであることが合意された。
2.胚発生異常説：FDは胚の原始的な間葉系発生異常である。 幼少期に発症することが多いが.小児や青年期に症状が出ることが多く.病態の進展は遅く.成人期には自然治癒するか静穏化する傾向がある。 最も基本的な病理変化は.分化した線維性組織と骨性組織を主体とする病変である。 その比率はケースバイケース.サイトバイサイトで異なります。
3.変異説：今回の発見は.活性化したGsα遺伝子の変異と.それに伴うcAMPなどのエフェクターの活性の変化がFDの決定的な要因であるという説を支持するものである。 最近の研究では.まずMASの患者さんで活性化Gタンパク質aサブユニット（Gsα）遺伝子の活性化変異が確認され.その後MFDやPFDの患者さんで確認されました。 また.Gタンパク質は.細胞膜貫通シグナルに重要な役割を果たすa.b.rサブユニットと.その活性サブユニットでGTPとGDP結合部位を持ち.GDPase活性を持つαサブユニットから構成されていることが明らかにされている。 Gタンパク質は活性化型と抑制型に分類され.抑制型は.Gタンパク質が活性化する際に.Gタンパク質が活性化し.Gタンパク質が抑制する際に.Gタンパク質が活性化する。 活性化Gsα遺伝子の変異は様々な疾患の原因となり.例えば.活性化Gsα遺伝子のアデニル酸シクラーゼを活性化する活性を低下させる阻害型変異はオルブライト骨異栄養症を.活性化Gsα遺伝子の活性化する活性型変異はFDやMASを引き起こす可能性がある。 BiancoらとGoisisらは.FD病変のin vitroモデルでこのことを実証した。 活性化型Gsα変異は胎生期に発生するが.その発生時期や変異時の細胞塊の大きさや位置によってFD病変の範囲や重症度が決定される。
IV.診断と鑑別診断
発症から受診までの期間は6カ月から30年.多くは1年から10年で.主な症状は.痛みのない局所のゆっくり増殖する骨塊.顔面の変形.左右非対称.長い骨移動後の局所の痛みなどである。 CTの特徴は.病変周辺の骨皮質の厚みが変化していること.骨髄腔の腫脹性溶骨性変化.病変周辺の境界が明瞭で.骨膜反応がなく.縁に緻密な硬化があること.ECTでは病変部の代謝異常が認められることです。
1.単一骨の単一病変：孤立性骨嚢胞.血管腫性骨嚢胞.骨の巨大細胞腫.骨の線維肉腫.骨原性腫瘍などとの鑑別が必要である。 局所穿刺細胞診は非常に重要である。 腫瘍組織がゴム状で灰色を帯び.硬くて丈夫な結合組織で.剥離すると砂粒のような感触があればFDと初期診断でき.嚢胞性病変が厚い骨殻に囲まれている場合は.組織をカーフ針で穿刺し.硬膜外穿刺針（または生検針）で穿刺することができます。 正常な骨組織と骨髄が大量の増殖した線維組織に置き換わり.線維組織の中には構造の悪い骨梁があり.線維組織は直接骨に変化することができる。
2.多発性病巣を有する単骨：長骨のエナメル細胞腫や線維性骨炎を引き起こす副甲状腺機能亢進症など.時に他の病巣と合併することがある。 この点で.数回の穿刺生検が必要である。
3.複数の骨に複数の病変がある：臨床症状が多く.レントゲンでは複数の骨に複数の病変が見られます。
4.エブライト症候群：複数の骨に病変があり.皮膚の色素沈着と内分泌亢進を伴う。 皮膚色素沈着は通常.骨病変の側に分布し.不規則な縁を持つコーヒー色素である。内分泌機能亢進は.思春期早発症.甲状腺機能亢進症.クッシング症候群.プロラクチノーマ.成長ホルモン分泌過剰.コルチゾール増加.抗ビタミンD低リン血症と副甲状腺肥大として現れることがある。 思春期早発症は.その中でも最も一般的なものです。 本疾患は散発性であり.女性では男性の2倍の頻度で発症する。
V. 治療
かつては.小児では骨内繊維の異常発達疾患.つまり骨内繊維異形成症であり.成人すれば自然に治癒するか静かになると考えられ.若ければ若いほど手術後の再発率が高いと強調され.成人後の手術がほとんど提唱されました。 しかし.近年.症状のある活動性病変に対しては.早期完全手術が提唱されており.小児・青年期であっても待って様子を見ることは得策ではありません。 Grossらによると.この病気は放射線治療後に悪性化しやすく.放射線治療は正常骨や他の良性骨腫瘍の悪性化率を400倍近く高めるので.放射線治療は禁忌とされています。 本疾患の治療には.早期完全切除が最も有効であり.患部臓器の機能回復を目的とした手術を行う必要があります。
手術の方法
1.体重のかかる骨は.局所削骨と骨移植を検討することができる：手術で局所骨をできるだけ削り取り.自家腸骨移植を行う。 FD病変が大きい場合や複数病変がある場合は.腸骨からの採取量だけでは足りず.自家肋骨の骨移植を行うこともあります。 再発は手術の不完全さと密接な関係があり.多発性再発は多発性骨転移や悪性腫瘍の原因のひとつとされています。 手術では.骨窓をあまり小さくしないこと.直視下で病変部をできるだけ削り取ること.その後.残存した空洞をカーボリック酸.あるいは50％塩化亜鉛などの化学焼灼剤で処理し.残存しうる病変細胞を不活性化し.骨移植で治癒を促すことが必要である。
2.体重のかからない骨は切除骨移植を考慮できる：著者は再発がなく.良好な結果を観察した。 術後の骨再生を促進するために.手術中は骨膜を無傷のままにしておく必要があります。
3.頭蓋顔面骨は.局所切除形成手術を考慮することができます：手術は顔の変形や機能障害.神経血管の圧迫などを考慮する必要があります。切除の範囲と深さは.健常側と術前CT三次元画像.手術にプラスチック.原則として患部の機能を復元することを参照してくださいする必要があります。 手術中の骨外傷で出血が多い場合は.モノポーラ電気凝固や骨蝋で止血し.術後は局所圧迫包帯をする必要があります。 頭蓋蓋骨では.病変部を特大で完全切除し.切除した骨片を修復して多孔質に整形し.これを煮沸して不活性化した後.原位置に再植して足場とし.術後の再発を防ぐという報告がある。
結論として.軟骨異栄養症は病因が不明な良性の骨疾患であり.その原因についてはさらなる研究が必要である。