大腿骨頭壊死は.先天性あるいは後天性の血栓症や線溶低下により.大腿骨頭に静脈血栓が生じ.骨盤内静脈圧が上昇し.その結果動脈血流が低下して.骨細胞が酸素不足で死んでしまうことが一因であるとGlueckは考えている。 したがって.大腿骨頭の不可逆的な崩壊が起こる前の虚血性壊死の初期段階においては.抗凝固療法.骨内微小循環の改善.高凝固性・低線溶状態の是正により.大腿骨頭壊死の過程を逆転.停止.遅延させることが可能である。 低分子ヘパリン（ナトリウム利尿ヘパリン.エノキサパリンなど）は.抗凝固剤として臨床で広く使用されており.Glueck [1] は.初期の骨壊死（FicatステージIまたはII）に対するエノキサパリンの抗凝固療法の有効性は満足できるものであるとしています。 彼は23人の患者（男性14人.女性9人）にenoxaparinを12週間（60mg/日）投与し.108週間追跡調査した。 Norman [18] は.ラットの骨壊死モデルにエノキサパリンを用い.低分子ヘパリンが骨壊死を防ぐ抗凝固作用だけでなく.破骨細胞に直接作用して死骨の吸収を促進し.炎症反応を抑制して経血管新生を促すことを明らかにした。 しかし.低分子量ヘパリンの骨壊死に対する長期的な効果は実証されていない。 Folwarczna[19] らは.標準分子量ヘパリンとナトリウム利尿ヘパリンの適用はいずれも大腿骨頸部の力学的負荷の減少により骨粗鬆症を引き起こすが.エノキサパリンの適用はより顕著であり.そのメカニズムは骨形成の抑制と骨吸収の促進が関連していると考えられるとしている2. 骨形成を促進する局所介入：ホルモン性骨粗鬆症 骨壊死は骨芽細胞・破骨細胞の病気である可能性があり.骨形成前駆細胞を含む骨髄を大腿骨頭壊死部位に移植して骨形成を促進することは.骨壊死の治療に有効であると考えられます。 フランスの学者であるHernigou P[20]は.骨髄減圧術＋自家骨髄細胞移植を行った大腿骨頭壊死患者116名（189股関節）のレトロスペクティブスタディにおいて.5～10年の追跡調査で崩壊したのは44股関節のみであり.移植した骨髄中の骨形成前駆細胞の数が多いほど予後が良いことを確認している。 Gangji Vによるベルギーの研究[21]では.大腿骨頭の虚血性壊死（ARCO IまたはII）の患者13人（18股関節）に自家骨髄単核細胞移植＋髄膜減圧術を行い.24ヶ月後に実験群（10股関節）で痛みと関節機能の有意な改善を示し.III期への進行は1人だけであったが.減圧のみの対照群（8股関節）では5人がIII期に進行していることが明らかにされました。 対照群では5名（腰部8名）がIII期に進行し.崩壊までの生存時間の解析では両群間に有意差が認められた。 montは.骨形成タンパク質（BMP）が骨髄幹細胞の増殖および骨形成のための分化を促進する能力を有することから.大腿骨頭への局所適用が骨壊死の修復促進に有効であることを示唆し.Valentin-Opranの研究により確認された[22]。 骨壊死（Ficat IまたはII）24例に対して.rh-BMP-2＋髄膜減圧術を適用し.髄膜減圧術単独と比較して.rh-BMP-2治療群は髄膜減圧術単独群よりも有意に進行が遅く.人工関節置換術の必要性も有意に少なかった。 脂質代謝異常の制御：スタチン系脂質低下薬は.ホルモンによる脂質代謝異常に対して.次のような制御が可能です。 Wang GJは.1995年から一連の研究を行い.ホルモンによる骨壊死の治療効果とロバスタチンの効果を確認した。 彼は.ロバスタチンが骨髄間質細胞においてホルモンによる脂肪遺伝子発現を抑制し.骨芽細胞遺伝子発現のホルモン抑制効果を打ち消すこと.脂質低下剤（スタチン.高分子量脂肪酸D-003など）が骨芽細胞のみならず骨髄間質細胞においてもBMP-2の高い発現を促し.促進することを細胞培養により明らかにした。 Pritchett JW [23] は.高用量ホルモンを投与され.スタチンと併用されている患者284人について.骨壊死の発生を調べたところ.平均7.5年の追跡調査で骨壊死の発生率は1％に過ぎず.高用量ホルモンを投与されている患者の文献で報告されている大腿骨頭壊死の発生率3～3％と比較してはるかに低いことが判明した。 これは.文献上報告されている高用量ホルモン投与患者における骨壊死の3％から20％の発生率よりはるかに低いものである。 したがって.スタチンはホルモン性骨壊死の発生を予防することが示されている。 理学療法：この分野の介入には高周波振動波.電磁場理学療法（パルス電磁場）.高気圧酸素療法がある。Ludwig [24] は.大腿骨頭壊死（ARCOI-III）の患者22人（女性10人.男性12人）に高周波振動波を1年間投与し.臨床症状の改善と高気圧酸素による骨壊死の抑制を評価し た。 その結果.疼痛スコアは8.5から1.2へ.Harrisスコアは43.2から92へ上昇したが.MRIでは壊死した骨の周囲の硬化帯の消滅は見られなかった。 パルス電磁波療法は.Eftekhar NS（1983）により.早期の大腿骨頭壊死に有効であることが初めて報告され.その後.多くの臨床研究によりその有効性が確認された。 これにより.大腿骨頭の早期虚血性壊死に対するパルス電磁波の有効性が実証された。 Reis ND [26]は.虚血性壊死（ステージI）の12症例を高気圧酸素で治療することにより.大腿骨頭の虚血性壊死の治療には高気圧酸素が有効であると結論づけた。 これらの治療法は.短期的には初期の骨壊死の自発的な痛みを和らげ.臨床症状を改善することができるが.骨壊死の進行を防ぐ長期的な有効性はまだ証明されていないため.現在その適用については議論がある[27]。 抗骨粗鬆症と抗酸化ストレス：ゾレドロン酸やアランリン酸ナトリウムなどの抗骨粗鬆症薬ビスホスホネートは.治療と Agarwala は.骨壊死患者の治療にアレンドロネートを使用し.良好な結果を得た。 また.Agarwala は.プロスペクティブスタディにおいて.虚血性骨壊死に対するホスホン酸塩の有効性を報告し た。 彼は100人の患者（ほとんどがホルモンによるもの）にアレンドロネート10mg/日または70mg/週にカルシウム（500-1000mg）とビタミンDを補助的に投与し.3ヶ月から5年の追跡調査を行った結果.1年目に痛みと機能スコアの有意な減少.歩行と立位時間の有意な延長.関節可動性の著しい改善を示し.MRIではほとんどの患者を対象に 一石忠敬は.ホルモンによる酸化ストレスは血管内皮細胞に障害を与えるだけでなく.骨芽細胞に直接障害を与えることから.ホルモン剤とともに抗酸化ストレス剤を使用することが骨壊死の予防に役立つと結論づけ.抗酸化ストレス剤GSHが骨壊死の発生を抑えることをラットモデルで証明した[10]。 . 骨壊死の初期段階での介入は.大腿骨頭を温存する有効な手段であり.これらの対策により痛みの緩和や関節機能の改善など短期的な効果はありましたが.いずれも長期的な効果は未知数です。 骨壊死の病因がさらに解明されれば.初期の骨壊死の予防や回復に.より効果的な対策が見つかるかもしれません。