肺がんによる脳転移？慌てないで！この新薬は信頼できます。

脳転移は.進行した肺がん患者のほぼ全員が直面する「ハードル」である。非小細胞肺がん患者の10人に3～5人が脳転移を起こし.腺がん患者ではその割合がさらに高く.小細胞肺がん患者の約15％が診断時に脳転移を起こし.累積ではその半数以上が診断後2年以内に脳転移を起こすという研究報告があります。

この「ハードル」に対して.現在の臨床ではどのような治療が行われているのでしょうか？

この「ハードル」に対して.現在の臨床ではどのような治療が行われているのでしょうか。

現在の権威あるガイドラインに従った推奨事項：

脳転移が3個以下の場合.好ましい治療は副作用の少ない「定位放射線治療」です；

脳転移が3個以上の場合.好ましい治療法は「定位放射線治療」です。

3個以上の転移がある場合.通常は全脳放射線治療が唯一の選択肢となります。しかし.副作用が大きく.正常な脳組織を損傷したり.脳機能に影響を及ぼしたり.寿命が非常に短くなったりすることがあります。

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放射線治療の副作用が多いので.薬で治療できるのだろうかと疑問に思われたかもしれませんね。

私たちの血液と脳の間には「血液脳関門」という「関所」があり.通常は血液中の特定の有害物質が脳に入るのを防ぐが.ほとんどの抗がん剤もブロックしてしまい.脳ががん細胞にとって「安全な場所」となっていることを理解することが重要である。脳はがん細胞の “聖域 “なのです。

では.脳転移の治療法は本当にないのでしょうか？

血液脳関門を通過する「超能力」を持つ新しい標的薬や免疫療法は.がん細胞に隠れる場所を与えない。

患者さんによって.新薬の選択肢はさまざまです。

突然変異の「標的」：新しい標的薬

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EGFRとALKは.医学的には「上皮成長因子受容体」と「間葉系リンパ腫キナーゼ」として知られており.今日の肺がんにおいて最もよく理解されている「標的」の2つである。「この2つは.肺がんにおいて最もよく理解されているターゲットです。この2つのターゲットは.肺がんにおいて最もよく理解されている「標的」として知られています。この2つの標的を持つ患者さんは.医師の指導のもと.適切な標的薬を選択することができます。

現在.両者の標的薬は3世代に分かれており.それぞれ脳転移に対する能力が異なっています。

EGFRを標的とした薬剤

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血液脳関門を効果的に通過しない第一世代.第二世代のEGFR標的薬は.頭蓋内がんに対する効果が限定的である。しかし.第3世代のオキシチニブや現在臨床試験中のAZD3759は.血液脳関門をより効率的に通過し.脳転移に対して良好な効果を発揮することが分かっています。

脳転移を有する患者さんでは.オシチニブが化学療法（以下.化学療法）よりも有意に有効で.無増悪生存期間中央値は15.2カ月.AZD3759は52%の患者さんで脳転移の大きさを縮小し.そのうち28%は30%以上縮小したという。

治療効果：

頭蓋内寛解までの期間（月）

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ALK標的薬

クリゾチニブの第1世代は進行性肺癌の治療に限界があり.第2.第3世代は下表のように頭蓋内病変に有効な薬剤です。

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Level（レベル）	お薬の名前	エフィカシー
第2世代	アルテニブ	脳転移のリスクを84％.病勢進行や死亡のリスクを50％以上低減し.脳転移を有する患者様の無増悪生存期間を27.7カ月に短縮
	セレチニブ	脳転移を有する患者さんにおいて.頭蓋内の全寛解率を45％.無増悪生存期間中央値を9.2カ月に延長
	ブガチニブ	無増悪生存期間中央値を12.9カ月に延長
第3世代	ローラチニブ	より幅広いALK標的を阻害できるため.他の治療レジメンが無効となった多くの患者を救うことができます。クリゾチニブ.クリゾチニブ＋化学療法.2剤または3剤のALK標的薬剤が無効だった患者に対して.loratinibは頭蓋内効率が100％と高く.55.6%. 41.2% となりました。 57.1%

全体として.アレチニブはブルギチニブやセリチニブよりも有効性が高く.ラウラチニブは主に薬剤耐性後の患者さんに適応されます。

変異「標的」なし：抗血管新生薬か免疫療法を選択

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抗血管新生阻害剤

「血管新生療法」は.腫瘍の血管を劣化させ.新しい血管を抑制することで.がん細胞の血液供給を奪い.「栄養を飢えさせる」治療法です。

化学療法とベバシズマブなどの血管新生阻害剤の併用は.患者の無増悪生存期間中央値を2倍（4.5カ月から9カ月）に延長し.頭蓋内の寛解率は頭蓋外のそれと同様でした.つまり.腫瘍の聖域としての脳の「呪縛」を解くようなものでした。しかし.これはより多くの研究証拠によってサポートされる必要があります。

免疫療法薬

ナボルツマブ（通称：O）.パブリズマブ（通称：K）.アテゾリズマブなどの新しい免疫療法剤も.脳転移を有する患者さんに治療の選択肢を提供し.その効果は以下のように示されています：

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お薬の名前	の場合。エフィカシー。
「Navulizumab」	ナブメツマブ投与は化学療法と比較して脳転移の進行が少ない
脳転移の進行は化学療法と比較して少ない。
「パブロリズマブ」	PD-L1発現>脳転移1%の患者さんの寛解率40%
アテゾリズマブ	脳転移を有する患者様において.疾患進行リスクを39％.死亡リスクを45％低減

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脳転移のある患者さんには.これら3つの薬剤がすべて適していると言えるでしょう。しかし.このクラスの薬剤の問題は.医師が治療に適した患者を特定するのが難しいということです。そして.スクリーニングされていない患者さんでは.これらの薬剤の効果は30％以下であり.脳転移のある患者さんではさらに効果が低くなります。

結論として.変異した「標的」を持つ脳転移患者に対しては.標的治療が有効であり.生存期間を11～24ヶ月延長することができる。一方.変異した「標的」を持たない患者に対しては.抗血管新生薬や免疫療法がいくつかの新しい選択肢を提供する。新しいオプションは