B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン

治療の全体的な目標 B型慢性肝炎治療の全体的な目標は.HBVの長期抑制を最大化し.肝細胞の炎症と壊死.肝線維化を軽減し.肝不全.肝硬変.肝細胞癌およびその合併症の発生を遅延・軽減することであり.それによってQOLを改善し.生存期間を延長することである。 B型慢性肝炎の治療には主に抗ウイルス治療.免疫調節治療.抗炎症・抗酸化治療.抗線維化治療.対症療法があるが.その中でも抗ウイルス治療は重要であり.適応と条件が許す限り.標準的な抗ウイルス治療を行うべきである。 抗ウイルス療法の一般的適応 一般的適応としては.(1)HBe抗原陽性.HBV DNA105コピー/m l以上(2000IU/mL相当).HBe抗原陰性.HBV DNA104コピー/m l以上(2000IU/mL相当).(2)ALT≧2×ULN.インターフェロン療法を行う場合はALT≦10×ULN.血清総胆汁。 ULN.血清総ビリルビンが2×ULN未満であること;(3)ALTが2×ULN未満であるが.肝組織学的にKnodell HAI≧4.または炎症性壊死≧G2.または線維化≧S2であること。 HBV DNA陽性の持続性患者で.上記の治療基準を満たさないが.以下の条件のいずれかを満たす場合にも.抗ウイルス療法を考慮すべきである。 (1)ALTが正常上限を超え.年齢が40歳を超える場合にも.抗ウイルス療法を考慮すべきである。 (1)ALTが正常上限を超え.年齢が40歳を超える場合にも.抗ウイルス療法を考慮すべきである(III)。 (2)ALTが持続的に正常であるが.年齢が40歳以上である場合には.綿密な経過観察を行い.できれば肝生検を行うべきである。肝組織学的にKnodell HAI≧4.炎症性壊死≧G2.線維化≧S2が認められた場合には.抗ウイルス療法を積極的に行うべきである(II)。 (3)動態観察で病勢進行(脾臓腫大など)が認められる場合は.肝組織検査を行い.必要に応じて抗ウイルス療法を行うことが推奨される(III)。 薬物.アルコール.その他の要因によるALTの上昇は.酵素低下薬の投与後にALTが一時的に正常化した場合と同様に.治療開始前に除外する必要がある。 肝硬変やビフェニル構造誘導体服用者などの特殊な疾患では.AST値がALT値より高くなることがあり.その場合はAST値を主な指標とすることができる。 インターフェロン療法 通常のインターフェロン(2a.2b.1b)とポリエチレングリコール化インターフェロン(2a.2b)の両方が.中国ではB型慢性肝炎の治療薬として承認されている。 メタアナリシスでは.通常のインターフェロン治療を受けたB型慢性肝炎患者では.インターフェロン治療を受けなかった患者よりも.HBe抗原血清転換率.HBsAgクリアランス率.肝硬変率.肝細胞癌発生率が良好であることが示されています。 HBe抗原陰性患者を対象とした4つの無作為化比較試験では.治療終了時の奏効率は38%から90%であったが.持続奏効率は10%から47%(平均24%)であり.より優れた効果を得るためには少なくとも1年間の治療期間が必要であることが示された(II)。 国際的な多施設ランダム化比較臨床試験によると.ペグインターフェロンa-2a(PegIFN-a2a)を48週間投与されたHBe抗原陽性B型慢性肝炎患者(アジア人の87%)において.24週追跡調査時のHBe抗原血清転換率は32%であり.48週追跡調査時のHBe抗原血清転換率は最大43%であった。 海外の研究では.HBe抗原陽性のB型慢性肝炎に対して.ポリエチレングリコール化インターフェロンa-2b(PegIFN-a2b)を適用しても.同様のHBVDNA阻害.HBe抗原血清転換.HBsAg消失率を達成できることが示されている。 PegIFN-a2aを48週間投与したHBe抗原陰性のB型慢性肝炎患者(60%がアジア人)では.投与中止後24週間の追跡調査で43%がHBV DNA<104コピー/mL(2,000?2IU/mLに相当).投与中止後48週間の追跡調査で42%がHBV DNA<104コピー/mL(2,000?2IU/mLに相当)であり.HBsAg消失率は24週間で3%.投与中止後3年の追跡調査で8%に増加した。 HBsAg消失率は24週後の追跡調査では3%で.3年後の追跡調査では8%に増加した。